化痰散结方对乳腺癌干细胞凋亡耐药及相关Hh信号传导通路的干预研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81273987
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    71.0万
  • 负责人：
    孙长岗
  • 依托单位：
    潍坊市中医院
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Resistance is one of the key factors leading to malignant tumors refractory and recurrence. Numerous studies show that the drug resistance of tumor is rooted in the cancer stem cells' drug resistance. Apoptosis resistance is an important mechanism of cancer stem cells' drug resistance. The dissipating phlegm and resolving masses prescription is an anti-breast cancer prescription. Through the preliminary experimental study, we found the prescription could reverse the multidrug resistance of breast cancer. And we also confirmed that it played its role in reversing drug resistance by inducing the apoptosis of tumor cells..On the basis of preliminary experimental studies, we study the mechanisms of the dissipating phlegm and resolving masses prescription reversing apoptosis resistance for cancer stem cells. Firstly, we identify the characteristics after the breast cancer stem cells in MCF-7/ADM are isolated by SP method. Secondly, we choose the anti-apoptotic gene Bcl-2 as the studying target to study the reversal effect of multidrug resistance for the cancer stem cells from the apoptosis-resistant way. Finally, we observe the role of Ptch1, Smo and Gli1 in stem cells Hh signaling pathway which is related with cell apoptosis. We will explore the molecular mechanisms of reversing apoptosis resistance..Chinese medicine affecting cancer stem cells' resistance is the new direction of cancer drug resistance research field. Through the study of stem cell-related Hh signaling pathway, the topic will reveal the intrinsic mechanism of Chinese medicine reversing apoptosis resistance and provide theoretical basis and a new target for Chinese medicine treatment of cancer.
耐药性是导致恶性肿瘤难治、复发的关键因素之一。大量研究表明，肿瘤耐药根源于肿瘤干细胞的耐药性，而凋亡耐药是肿瘤干细胞耐药的重要机制。前期实验研究表明，抗乳腺癌协定方-化痰散结方能够逆转乳腺癌细胞的多药耐药，并能通过干预凋亡介导的耐药来发挥其逆转耐药的作用。.在前期工作基础上，我们针对肿瘤干细胞进一步研究化痰散结方逆转凋亡耐药的机制。首先SP法分离MCF-7/ADM中的肿瘤干细胞，并鉴定其干细胞特性；继而以抗凋亡基因Bcl-2为研究指标，从凋亡耐药的途径观察化痰散结方对肿瘤干细胞的耐药逆转作用；最后研究其对干细胞中凋亡相关的Hh信号传导通路中Ptch1、Smo、Gli1的影响，探讨其逆转凋亡耐药的分子机制。.中药对肿瘤干细胞耐药性的影响，是肿瘤耐药研究领域的新方向。通过对干细胞相关信号传导通路的研究揭示化痰散结方逆转凋亡耐药的内在机制，为中药逆转肿瘤耐药提供理论依据和新靶点。

结项摘要

耐药性是导致恶性肿瘤难治、复发的关键因素之一。大量研究表明，肿瘤耐药根源于肿瘤干细胞的耐药性，而凋亡耐药是肿瘤干细胞耐药的重要机制。前期实验研究表明，抗乳腺癌协定方—化痰散结方能够逆转乳腺癌细胞的多药耐药，并能通过干预凋亡介导的耐药来发挥其逆转耐药的作用。在前期工作基础上，我们针对肿瘤干细胞进一步研究化痰散结方逆转凋亡耐药的机制。首先SP法分离MCF-7/ADM中的肿瘤干细胞，并鉴定其干细胞特性；继而以抗凋亡基因Bcl-2为研究指标，从凋亡耐药的途径观察化痰散结方对肿瘤干细胞的耐药逆转作用；最后研究其对干细胞中凋亡相关的Hh信号传导通路中Smo、Gli1的影响，探讨其逆转凋亡耐药的分子机制。中药对肿瘤干细胞耐药性的影响，是肿瘤耐药研究领域的新方向。通过对干细胞相关信号传导通路的研究揭示化痰散结方逆转凋亡耐药的内在机制，为中药逆转肿瘤耐药提供理论依据和新靶点。本课题通过以上研究揭示化痰散结方逆转凋亡耐药的内在分子学原理，将中药逆转耐药的机理研究向肿瘤干细胞生物属性的研究层面推进。对深入阐发中药抗癌机制具有理论探索和实践指导意义。. 相关研究结果如下:（1）流式分选观察非SP细胞和SP细胞的形态；并分析CD44+/CD24-乳腺癌干细胞比例，结果显示：SP细胞中 CD44+/CD24-比例（42.38±4.93）%，较非SP细胞（9.27±0.74）%增高4.57倍；免疫荧光法检测显示：SP细胞中ALDH1的表达量（27.33±7.07）%较SP细胞（0.67±0.97）%中的明显增高；免疫蛋白印迹法检测显示：与非SP细胞相比，乳腺癌SP细胞中的ALDH1、Smo、Gli1蛋白表达水平明显增高。（2）不同浓度化痰散结方血清作用于SP细胞后，可显著下调细胞凋亡抑制基因 Bcl-2 的表达，与对照组比较有统计学意义（P<0.01），且具有一定的量效关系(P<0.05)。（3）不同浓度化痰散结方血清作用于SP细胞后，与未经化痰散结方含药血清作用的SP细胞相比，Gli1和Smo mRNA表达下降，且表现为浓度依赖性。. 化痰散结方通过调控Hedgehog信号通路下调Bcl-2抗凋亡基因的表达，从干预细胞凋亡的途径逆转乳腺癌干细胞的耐药。

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
天花粉蛋白介导入肺癌A549细胞Caspase-3表达及相关JNK信号通路的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国中医基础医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    庄静汪丛丛吕庆亮刘泽旺秦宝宁曹晓靖孙长岗
  • 通讯作者：
    庄静汪丛丛吕庆亮刘泽旺秦宝宁曹晓靖孙长岗
PUMA基因转染乳腺癌MCF-7细胞增强表柔比星致凋亡敏感性的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国肿瘤临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜真孙长岗庄静刘瑞娟王华庆王兴曲美婷
  • 通讯作者：
    姜真孙长岗庄静刘瑞娟王华庆王兴曲美婷
天花粉蛋白对肺癌A549细胞凋亡及细胞骨架微管结构改变的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国肿瘤临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    庄静孙长岗汪丛丛冯福彬吕庆亮王华庆吴勉华
  • 通讯作者：
    庄静孙长岗汪丛丛冯福彬吕庆亮王华庆吴勉华
天花粉蛋白诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡机制的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    潍坊医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩海娥;孙长岗;冯福彬;武君;汪丛丛;吕庆亮
  • 通讯作者：
    吕庆亮
天花粉蛋白对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR及干细胞标志物ALDH1蛋白表达的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    潍坊医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜真孙长岗庄静唐世锋刘瑞娟韩海娥冯福彬
  • 通讯作者：
    姜真孙长岗庄静唐世锋刘瑞娟韩海娥冯福彬

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其他文献

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  • 通讯作者：
    孙长岗
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  • 通讯作者：
    孙长岗
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    2018
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  • 作者：
    臧传鑫;张婷婷;赵文歌;刘瑞娟;孙铮迪;王璐;朱帅;孙长岗
  • 通讯作者：
    孙长岗
复方斑蝥注射液对中晚期结直肠癌 TGF-β1 表达影响的 前瞻性临床研究
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    2016
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    刘冰心;唐世锋;李有杰;王 璐;孙铮迪;臧传鑫;孙长岗
  • 通讯作者：
    孙长岗
卵巢癌组织ALDH1表达与预后相关性Meta分析
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华肿瘤防治杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    赵文歌;臧传鑫;张婷婷;李佳;冯福彬;孙长岗
  • 通讯作者：
    孙长岗

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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