神经嵴源性间充质干细胞在下颌骨牵张成骨中的成骨分化特点及其机理研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81270015
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    71.0万
  • 负责人：
    王磊
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1502.口腔颅颌面组织器官缺损修复与再生
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

It remains largely unknown on the mechanisms of osteogenic differentiation in mesenchymal stem cells (MSC) during jaw bone distraction osteogenesis (DO) and its efficiency awaits improvement . We have demonstrated in this project that sympathetic nerve-endothelial cell complex regulates MSC mobilization in DO, and found that osteogenic differentiation capability differs between jaw bone MSC and long bone MSC undergoing distraction. From developmental point of view, jaw bones are mainly from neural crest whereas long bones are from mesoderm. Therefore, it is important to determine the characteristics of osteogenic differentiation in MSC from different developmental origins, in order to improve the osteogenic efficiency of DO. In this proposal, we will perform mandibular and femur DO in Wnt1-Cre; R26R transgenic mice with neural crest labeling, and determine the contribution of neural crest-derived MSC in jaw bone DO by neural crest cell tracking and bone morphological studies; determine the characteristics of osteogenic differentiation of neural crest-derived MSC undergoing distraction; detect tension-osteogenesis pathways such as p38MAPK, and determine their roles in distraction-induced osteogenic differentiation of neural crest-derived MSC. Finally, we will apply activators of the related pathways such as p38MAPK in the mouse model of mandibular DO, and determine their effects to enhance osteogenic differentiation of neural crest-derived MSC, thereby contributing to the improvement of osteogenic efficiency in jaw bone DO.
颌骨牵张成骨(DO)的间充质干细胞（MSC）成骨分化机理不明，成骨效率有待提高。本课题已经证明交感神经/内皮细胞复合体调控牵张力下的MSC动员，并发现牵张力下长骨MSC的成骨分化能力不同于颌骨MSC。颌骨的主要发育来源是神经嵴，而长骨来源于中胚层。因此，明确不同发育来源MSC的成骨分化特点及其机理，有利于改善DO的成骨效率。本研究拟采用神经嵴标记的Wnt1-Cre; R26R转基因小鼠，建立下颌骨和股骨DO模型，通过神经嵴源性细胞追踪和骨形态学分析，明确神经嵴源性MSC在下颌骨DO的作用；通过体内、外牵张力刺激神经嵴源性MSC，明确其成骨分化的特点；检测p38MAPK等张力性成骨相关通路的表达，探讨其在神经嵴源性MSC的张力性成骨分化的功能。最后，在小鼠下颌骨DO中应用p38MAPK等相关通路的激动剂，研究其促进神经嵴源性MSC成骨分化的效果，为提高颌骨DO的成骨效率提供实验依据。

结项摘要

颌骨牵张成骨(DO)的间充质干细胞（MSC）成骨分化机理不明，成骨效率有待提高。本课题在前一项青年基金已证明交感神经/内皮细胞复合体调控牵张力下的MSC 动员的基础上，明确了颌骨神经嵴来源MSC在张应力下的的成骨分化特点及其机理。具体地，我们采用神经嵴标记小鼠，明确了下颌骨神经嵴源性MSC在牵张应力作用下动员到成骨前线的决定性作用。通过体内、外牵张力刺激颌骨神经嵴源性MSC，明确了其成骨分化的特点，并初步明确了p38等张力性成骨相关通路在其迁移和成骨分化中的重要作用。最后通过应用p38激动剂或药物调控神经系统，发现了其促进神经嵴源性MSC迁移和成骨分化的效果，为提高颌骨DO的成骨效率提供实验依据。本课题资助下共发表SCI收录论著10篇（含2篇已接收）。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Sympathetic denervation-induced MSC mobilization in distraction osteogenesis associates with inhibition of MSC migration and osteogenesis by norepinephrine/adrb3.
牵张成骨过程中交感神经去神经诱导的 MSC 动员与去甲肾上腺素/adrb3 抑制 MSC 迁移和成骨有关
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0105976
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Du Z;Wang L;Zhao Y;Cao J;Wang T;Liu P;Zhang Y;Yang X;Cheng X;Liu B;Lei D
  • 通讯作者：
    Lei D
Local injection of substance P increases bony formation during mandibular distraction osteogenesis in rats
局部注射 P 物质可增加大鼠下颌牵张成骨过程中的骨形成
  • DOI：
    10.1016/j.bjoms.2014.07.002
  • 发表时间：
    2014-10-01
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF ORAL & MAXILLOFACIAL SURGERY
  • 影响因子：
    1.8
  • 作者：
    Zhang, Ya-bo;Wang, Lei;Lei, De-lin
  • 通讯作者：
    Lei, De-lin
Preventing early-staged graft bone resorption by simultaneous innervation: innervated iliac bone flap for mandibular reconstruction
通过同时神经支配预防早期移植骨吸收：用于下颌重建的神经支配髂骨瓣
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Plast Reconstr Surg
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lei Wang;Jianhua Wei;Chenping Zhang
  • 通讯作者：
    Chenping Zhang
Targeting P38 Pathway Regulates Bony Formation via MSC Recruitment during Mandibular Distraction Osteogenesis in Rats.
大鼠下颌牵引成骨过程中，靶向 P38 通路通过 MSC 募集调节骨形成。
  • DOI：
    10.7150/ijms.16663
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    International journal of medical sciences
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Yang ZH;Wu BL;Ye C;Jia S;Yang XJ;Hou R;Lei DL;Wang L
  • 通讯作者：
    Wang L
Mesenchymal stem cells modified with nerve growth factor improve recovery of the inferior alveolar nerve after mandibular distraction osteogenesis in rabbits
神经生长因子修饰的间充质干细胞改善兔下颌骨牵张成骨后下牙槽神经的恢复
  • DOI：
    10.1016/j.bjoms.2014.12.014
  • 发表时间：
    2015-03-01
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF ORAL & MAXILLOFACIAL SURGERY
  • 影响因子：
    1.8
  • 作者：
    Wang, L.;Zhao, Y.;Lei, D.
  • 通讯作者：
    Lei, D.

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李英冰

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

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          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
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