钙池操纵性钙内流在非小细胞肺癌中的改变和功能研究

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基本信息

  • 批准号：
    81071917
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    卢文菊
  • 依托单位：
    广州医科大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

肺癌发病率高、死亡率列各类恶性肿瘤之首。新型诊治措施的建立依赖于对肺癌病理机制的进一步研究和认识。吸烟与肺癌的关系密切，但其致癌机理还不完全清楚。钙离子（Ca2+）是细胞增殖、分化、基因转录等生命活动的重要信使分子，细胞膜表面的钙池操纵性钙通道（SOCC）开放所形成的钙池操纵性钙内流（SOCE）是调节Ca2+在细胞内稳态平衡的重要途径。基于前期我们对SOCC和 SOCE的调控和功能的研究, 本课题旨以肺癌中发病率最高的非小细胞肺癌(NSCLC)为研究对象，探讨NSCLC中SOCE及SOCC构成蛋白- - 瞬时受体电位通道蛋白(TRPC)和钙释放激活的钙调节蛋白（Orai）的表达变化，观察siRNA基因沉默或应用化学阻断剂干预SOCE后对肺癌恶性生长行为的改变，并研究这些变化与吸烟烟雾中的有效成分- - 尼古丁的关系。本研究将对肺癌病理机制提出新见解，为开发防治作用的新药奠定基础。

结项摘要

本项目通过研究钙池操纵性钙内流在非小细胞肺癌中的改变和功能，从一个崭新的角度认识吸烟与肺癌关系的分子机制。本项目进展顺利，按照申请书的研究计划和实验路线，逐层深入研究，高质量完成了本课题研究内容。通过本项目的研究，我们取得了以下关键研究结果：1）明确TRPC、ORAI和STIM在人NSCLC组织和细胞中的表达情况，阐明它们对癌细胞中SOCE的贡献；2）证明沉默TRPC、ORAI、STIM和阻断SOCE能抑制肺癌细胞的恶性生长行为（包括增殖，侵袭、迁移和在软琼脂凝胶中的克隆性生长）；3）证明香烟烟雾中的主要有害成分——尼古丁上调TRPC、ORAI和STIM的表达，增加SOCE和肺癌细胞内基础Ca2+的浓度。我们证明，在香烟烟雾中主要有害成分尼古丁的长期刺激下，肺癌细胞内的TRPC/ORAI/STIM表达增高，SOCE和细胞内基础钙离子浓度([Ca2+]i)相应增加，从而影响癌细胞的恶性生长。通过本项目的研究，为肺癌的病理机制提出新见解，为该类疾病的防治提供新的分子靶点，为新药研究奠定了理论基础。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Sodium Tanshinone IIA Sulfonate Inhibits Canonical Transient Receptor Potential Expression in Pulmonary Arterial Smooth Muscle from Pulmonary Hypertensive Rats
丹参酮IIA磺酸钠抑制肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌典型瞬时受体电位表达
  • DOI：
    10.1165/rcmb.2012-0071oc
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY CELL AND MOLECULAR BIOLOGY
  • 影响因子：
    6.4
  • 作者：
    Wang, Jian;Jiang, Qian;Lu, Wenju
  • 通讯作者：
    Lu, Wenju
Bone morphogenetic protein 4 enhances canonical transient receptor potential expression, store-operated Ca2+ entry, and basal [Ca2+]i in rat distal pulmonary arterial smooth muscle cells
骨形态发生蛋白 4 增强大鼠远端肺动脉平滑肌细胞中的典型瞬时受体电位表达、钙池操纵的 Ca2 进入和基础 [Ca2]i
  • DOI：
    10.1152/ajpcell.00040.2010
  • 发表时间：
    2010-12-01
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Lu, Wenju;Ran, Pixin;Wang, Jian
  • 通讯作者：
    Wang, Jian
Genetic variants in MUC4 gene are associated with lung cancer risk in a Chinese population.
MUC4 基因的遗传变异与中国人群的肺癌风险相关
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0077723
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhang Z;Wang J;He J;Zheng Z;Zeng X;Zhang C;Ye J;Zhang Y;Zhong N;Lu W
  • 通讯作者：
    Lu W
Proteomic analysis reveals that proteasome subunit beta 6 is involved in hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling in rats.
蛋白质组学分析揭示蛋白酶体亚基 Beta 6 参与缺氧诱导的大鼠肺血管重塑
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0067942
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang J;Xu L;Yun X;Yang K;Liao D;Tian L;Jiang H;Lu W
  • 通讯作者：
    Lu W
Sildenafil Inhibits Hypoxia-Induced Transient Receptor Potential Canonical Protein Expression in Pulmonary Arterial Smooth Muscle via cGMP-PKG-PPAR gamma Axis
西地那非通过 cGMP-PKG-PPAR γ 轴抑制肺动脉平滑肌中缺氧诱导的瞬时受体电位典型蛋白表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology
  • 影响因子：
    6.4
  • 作者：
    Zhang Y;Zhong N;Ran P;Lu W
  • 通讯作者：
    Lu W

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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