宿主Mono-DC通过CX3CR1通路介导移植后急性细胞性排斥反应的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81700658
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    庄权
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H0507.肾移植
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Acute cellular rejection (ACR) is one of the most severe complications, which cause transplant organ failure. In addition to antigen presentation in secondary lymphatic organs, the related mechanism of dendritic cell (DC) mediating ACR in graft is still not clear. Based on our previous study, the host monocyte-derived DC (Mono-DC) play a crucial role in ACR after transplantation, and these host Mono-DC highly express chemokine receptor CX3CR1. Besides, CX3CR1 pathway not only helps monocyte migration but stimulates and activates lymphocytes in inflammatory tissue. Hence, we deduce CX3CR1 pathway could be associated with host Mono-DC mediating ACR in graft. Using antagonist interference, flow cytometry and two-photon intravital microscopy, we intend to investigate several issues via setting up CX3CR1 knockout mice heart and kidney transplanted models as follows: (1) the role of CX3CR1 pathway in host Mono-DC migration to graft; (2) the mechanism of host Mono-DC stimulating T effector cell to cause ACR via CX3CR1 pathway. Our study may provide novel theory into the pathogenesis, prophylaxis and treatment of ACR to instruct clinical practice.
急性细胞性排斥反应（ACR）是导致器官移植失败的严重并发症之一。树突状细胞（DC）除了在二级淋巴器官中进行抗原提呈功能外，其在移植物中参与介导ACR的相关机制尚不明确。申请人前期研究表明宿主单核细胞分化来的DC(Mono-DC)在ACR的发生中发挥着重要作用，且这些宿主Mono-DC高表达趋化因子受体CX3CR1。此外，CX3CR1通路在炎症组织中不仅可以促使单核细胞迁移，还能刺激淋巴细胞活化。因此，我们推测宿主Mono-DC在移植物中介导ACR的发生与CX3CR1通路十分相关。本研究以CX3CR1基因敲除小鼠的心脏与肾脏移植模型为研究对象，通过结抗剂干预、流式细胞和双光子荧光显微镜技术探讨：（1）CX3CR1通路在宿主Mono-DC迁入移植物中的作用及机制，（2）CX3CR1通路对宿主Mono-DC刺激效应T细胞从而介导ACR的影响及机制，以期为器官移植后ACR的防治提供新思路。

结项摘要

急性细胞性排斥反应（ACR）是导致器官移植失败的严重并发症之一。树突状细胞（DC）除了在二级淋巴器官中进行抗原提呈功能外，其在移植物中参与介导ACR的相关机制尚不明确。申请人前期研究表明宿主单核细胞分化来的DC(Mono-DC)在ACR的发生中发挥着重要作用，且这些宿主Mono-DC高表达趋化因子受体CX3CR1。此外，CX3CR1通路在炎症组织中不仅可以促使单核细胞迁移，还能刺激淋巴细胞活化。因此，我们推测宿主Mono-DC在移植物中介导ACR的发生与CX3CR1通路十分相关。本研究以CX3CR1基因敲除小鼠的心脏与肾脏移植模型为研究对象，通过结抗剂干预、流式细胞和双光子荧光显微镜技术，发现了CX3CR1是宿主Mono-DC迁移进入移植物的重要通路；此外， CX3CR1通路可以通过调控宿主Mono-DC表面MHC分子的表达与效应T细胞在移植物中发生相互作用，并增强ACR的。我们还利用单细胞测序与细胞组学的方法，建立了移植ACR免疫监测平台，并将其进行临床推广，取得了较好的社会和经济效益。上述工作将为器官移植后ACR的诊断和防治提供新思路。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Tolerogenic Dendritic Cells: The Pearl of Immunotherapy in Organ Transplantation.
耐受性树突状细胞：器官移植免疫治疗的明珠
  • DOI：
    10.3389/fimmu.2020.552988
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Frontiers in immunology
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Zhuang Q;Cai H;Cao Q;Li Z;Liu S;Ming Y
  • 通讯作者：
    Ming Y
Comparison of Physical Crossmatch and Virtual Crossmatch to Identify Preexisting Donor-Specific Human Leukocyte Antigen (HLA) Antibodies and Outcome Following Kidney Transplantation
比较物理交叉配型和虚拟交叉配型以识别预先存在的供体特异性人类白细胞抗原 (HLA) 抗体和肾移植后的结果
  • DOI：
    10.12659/msm.914902
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Medical Science Monitor
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Peng Bo;Zhuang Quan;Yu Meng;Li Junhui;Liu Yun;Zhu Lijun;Ming Yingzi
  • 通讯作者：
    Ming Yingzi
Crosstalk between the CX3CL1/CX3CR1 Axis and Inflammatory Signaling Pathways in Tissue Injury
CX3CL1/CX3CR1 轴与组织损伤中炎症信号通路之间的串扰
  • DOI：
    10.2174/1389203720666190305165722
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Current Protein & Peptide Science
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Zhuang Quan;Ou Jiarui;Zhang Sheng;Ming Yingzi
  • 通讯作者：
    Ming Yingzi
Mesenchymal Stem Cells in Renal Fibrosis: The Flame of Cytotherapy
肾纤维化中的间充质干细胞：细胞疗法的火焰
  • DOI：
    10.1155/2019/8387350
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    STEM CELLS INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Zhuang, Quan;Ma, Ruoyu;Ming, Yingzi
  • 通讯作者：
    Ming, Yingzi
Mitochondrial dysfunction in fibrotic diseases
纤维化疾病中的线粒体功能障碍
  • DOI：
    10.1038/s41420-020-00316-9
  • 发表时间：
    2020-09-05
  • 期刊：
    CELL DEATH DISCOVERY
  • 影响因子：
    7
  • 作者：
    Li, Xinyu;Zhang, Wei;Zhuang, Quan
  • 通讯作者：
    Zhuang, Quan

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  • 通讯作者：
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KAT2A通过影响宿主DC代谢重编程介导肾移植急性细胞性排斥反应的机制研究
  • 批准号：
    82270795
  • 批准年份：
    2022
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  • 项目类别：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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