青蒿素-猫眼草黄素复配抗疟机理研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:30960465
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:28.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H3402.天然药物化学
- 结题年份:2012
- 批准年份:2009
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2010-01-01 至2012-12-31
- 项目参与者:张立明; 马学琴; 张彩芳; 刘宏鹏; 毛竹君; 权洪峰;
- 关键词:
项目摘要
目前世界范围内以青蒿素为基础的抗疟复方研发全部集中在一、二线抗疟药的组合上,而以干扰青蒿素肝代谢为机制的抗疟复方或复配尚未见文献报道。课题前期研究结果表明猫眼草黄素(CHR)等四种黄酮等比例混合物能显著抑制青蒿素的肝代谢,延长青蒿素体内作用时间。本课题首先以影响CHR提取、精制的参数为指标,优化从青蒿素工业提取的残渣中分离纯化CHR的工艺,为动力学和药效学研究提供原料;通过考察CHR对口服青蒿素大鼠血浆药代动力学参数的影响及其体内过程,并比较复配组和对照组大鼠肝微粒体7种主要CYP450酶亚型(CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2A6、CYP2E1)的活性差异,确证CHR对青蒿素肝代谢过程的抑制作用;进行青蒿素-CHR抗疟复配的药效学研究,考察不同比例青蒿素-CHR复配的体内外抗疟活性,探讨抗疟机理,为青蒿素-CHR复配的进一步研发奠定基础。
结项摘要
项目首先对CHR纯化工艺进行考察,确定HPD-100的80%、95%乙醇提取物含CHR,对80%、95%乙醇提取物进行柱层析,石油醚-丙酮100:25有黄色结晶,反复纯化得CHR3 g(纯度≥98%),同时从工业废料中得到19个化合物,其中artemisilactone B(42.0 mg)为未见文献报道的新化合物;考察了不同复配比例CHR(1:1,1:2,1:4)对青蒿素大鼠血浆药代动力学参数的影响,表明ART单用组与复配组AUC差异显著(P<0.05,P<0.01),低、中、高复配组AUC分别是ART单用组的1.44,1.40,1.29倍,表明CHR能显著提高ART的生物利用度;不同配比的复配组之间无显著性差异;CHR对CYP2C9、3A4亚酶活性有显著的抑制作用(P<0.05),且在一定范围内呈剂量依赖性;对CYP2C19亚酶活性有显著的诱导作用(P<0.05);对CYP2E1、2D6亚酶活性无作用;对CYP2A6亚酶活性有双重作用;CHR对CYP2C9(0-100 μmol/L)、3A4(0-10 μmol/L)亚酶活性的抑制作用均存在临界值(75 μmol/L及1 μmol/L);CHR对CYP2C9抑制作用的IC50值为0.04 μmol/L,对CYP3A4抑制作用的IC50值为0.05 μmol/L;CHR对CYP2C9(Ki=7.28)、3A4(Ki=1.50)亚酶的抑制类型均为混合型抑制模型;CHR体内药代动力学研究表明灌胃给药吸收差,药动学曲线存在双峰甚至多峰现象;静脉注射消除半衰期极短,低、中、高剂量组t1/2分别为17.01 ± 8.06、24.62 ± 4.59、28.46 ± 4.63 min;CHR各剂量组小鼠原虫寄生率与安慰剂组无显著性差异,表明CHR无抗疟活性;ART组和CHR-ART复配组小鼠原虫寄生率显著低于安慰剂(P<0.05),且CHR-ART中复配组(1:2)抑制率高于ART组(P<0.05),低复配比例组(1:1)、高复配比例组(1:4)有提高ART活性的趋势,表明CHR-ART复配后能显著提高ART的抗疟活性,最佳复配比例为1:2;CHR-ART复配机理为CHR抑制ART代谢相关肝药酶CYP3A4或2C9的活性,AUC提高,抗疟活性增强,而非二药协同作用。
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
黄花蒿的化学成分研究进展
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:现代药物与临床
- 影响因子:--
- 作者:王鸿博;肖皖;华会明;李宁;陈靖;WANG Hong-bo1,XIAO Wan1,HUA Hui-ming1,2,LI Ning1,2
- 通讯作者:WANG Hong-bo1,XIAO Wan1,HUA Hui-ming1,2,LI Ning1,2
老瓜头内生真菌LGT-L4代谢产物研究
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:安徽农业科学
- 影响因子:--
- 作者:李娜;吴秀丽;陈靖;段海婧;秦路平;刘成;LI Na et al (School of Pharmacy,Ningxia Medical Un
- 通讯作者:LI Na et al (School of Pharmacy,Ningxia Medical Un
New indole alkoid constituents from the stems of Kopsia hainanensis
海南木薯茎中新的吲哚生物碱成分
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:Chemistry of Natural Compounds
- 影响因子:0.8
- 作者:陈靖
- 通讯作者:陈靖
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其他文献
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- 发表时间:--
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- 影响因子:--
- 作者:张李浩;王嘉燕;陈靖
- 通讯作者:陈靖
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- DOI:--
- 发表时间:2011
- 期刊:大气科学学报
- 影响因子:--
- 作者:张华;黄静;陈靖;吴玲玲
- 通讯作者:吴玲玲
硫酸二乙酯诱变对火木层孔菌生长特性及色素代谢物的影响
- DOI:--
- 发表时间:2015
- 期刊:中国中药杂志
- 影响因子:--
- 作者:马薇;陈靖;刘成;吴秀丽
- 通讯作者:吴秀丽
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- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:工业工程与管理
- 影响因子:--
- 作者:徐磊;陈靖;董明
- 通讯作者:董明
法布里病的在体血管功能评价
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:北京大学学报(医学版)
- 影响因子:--
- 作者:高倩;彭清;陈靖;张巍;王朝霞;袁云;左越焕;刘靖
- 通讯作者:刘靖
其他文献
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