青蒿素-猫眼草黄素复配抗疟机理研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    30960465
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    28.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3402.天然药物化学
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

目前世界范围内以青蒿素为基础的抗疟复方研发全部集中在一、二线抗疟药的组合上,而以干扰青蒿素肝代谢为机制的抗疟复方或复配尚未见文献报道。课题前期研究结果表明猫眼草黄素(CHR)等四种黄酮等比例混合物能显著抑制青蒿素的肝代谢,延长青蒿素体内作用时间。本课题首先以影响CHR提取、精制的参数为指标,优化从青蒿素工业提取的残渣中分离纯化CHR的工艺,为动力学和药效学研究提供原料;通过考察CHR对口服青蒿素大鼠血浆药代动力学参数的影响及其体内过程,并比较复配组和对照组大鼠肝微粒体7种主要CYP450酶亚型(CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2A6、CYP2E1)的活性差异,确证CHR对青蒿素肝代谢过程的抑制作用;进行青蒿素-CHR抗疟复配的药效学研究,考察不同比例青蒿素-CHR复配的体内外抗疟活性,探讨抗疟机理,为青蒿素-CHR复配的进一步研发奠定基础。

结项摘要

项目首先对CHR纯化工艺进行考察,确定HPD-100的80%、95%乙醇提取物含CHR,对80%、95%乙醇提取物进行柱层析,石油醚-丙酮100:25有黄色结晶,反复纯化得CHR3 g(纯度≥98%),同时从工业废料中得到19个化合物,其中artemisilactone B(42.0 mg)为未见文献报道的新化合物;考察了不同复配比例CHR(1:1,1:2,1:4)对青蒿素大鼠血浆药代动力学参数的影响,表明ART单用组与复配组AUC差异显著(P<0.05,P<0.01),低、中、高复配组AUC分别是ART单用组的1.44,1.40,1.29倍,表明CHR能显著提高ART的生物利用度;不同配比的复配组之间无显著性差异;CHR对CYP2C9、3A4亚酶活性有显著的抑制作用(P<0.05),且在一定范围内呈剂量依赖性;对CYP2C19亚酶活性有显著的诱导作用(P<0.05);对CYP2E1、2D6亚酶活性无作用;对CYP2A6亚酶活性有双重作用;CHR对CYP2C9(0-100 μmol/L)、3A4(0-10 μmol/L)亚酶活性的抑制作用均存在临界值(75 μmol/L及1 μmol/L);CHR对CYP2C9抑制作用的IC50值为0.04 μmol/L,对CYP3A4抑制作用的IC50值为0.05 μmol/L;CHR对CYP2C9(Ki=7.28)、3A4(Ki=1.50)亚酶的抑制类型均为混合型抑制模型;CHR体内药代动力学研究表明灌胃给药吸收差,药动学曲线存在双峰甚至多峰现象;静脉注射消除半衰期极短,低、中、高剂量组t1/2分别为17.01 ± 8.06、24.62 ± 4.59、28.46 ± 4.63 min;CHR各剂量组小鼠原虫寄生率与安慰剂组无显著性差异,表明CHR无抗疟活性;ART组和CHR-ART复配组小鼠原虫寄生率显著低于安慰剂(P<0.05),且CHR-ART中复配组(1:2)抑制率高于ART组(P<0.05),低复配比例组(1:1)、高复配比例组(1:4)有提高ART活性的趋势,表明CHR-ART复配后能显著提高ART的抗疟活性,最佳复配比例为1:2;CHR-ART复配机理为CHR抑制ART代谢相关肝药酶CYP3A4或2C9的活性,AUC提高,抗疟活性增强,而非二药协同作用。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
黄花蒿的化学成分研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    现代药物与临床
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王鸿博;肖皖;华会明;李宁;陈靖;WANG Hong-bo1,XIAO Wan1,HUA Hui-ming1,2,LI Ning1,2
  • 通讯作者:
    WANG Hong-bo1,XIAO Wan1,HUA Hui-ming1,2,LI Ning1,2
老瓜头内生真菌LGT-L4代谢产物研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    安徽农业科学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李娜;吴秀丽;陈靖;段海婧;秦路平;刘成;LI Na et al (School of Pharmacy,Ningxia Medical Un
  • 通讯作者:
    LI Na et al (School of Pharmacy,Ningxia Medical Un
New indole alkoid constituents from the stems of Kopsia hainanensis
海南木薯茎中新的吲哚生物碱成分
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Chemistry of Natural Compounds
  • 影响因子:
    0.8
  • 作者:
    陈靖
  • 通讯作者:
    陈靖

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

基于零售商资金约束供应链采用RFID技术的决策及融资分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    控制与决策
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张李浩;王嘉燕;陈靖
  • 通讯作者:
    陈靖
基于主成分累计影响系数法的高光谱大气红外探测器的通道选择试验
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    大气科学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张华;黄静;陈靖;吴玲玲
  • 通讯作者:
    吴玲玲
硫酸二乙酯诱变对火木层孔菌生长特性及色素代谢物的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    中国中药杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    马薇;陈靖;刘成;吴秀丽
  • 通讯作者:
    吴秀丽
基于可承诺量的实时订单承诺策略研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    工业工程与管理
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    徐磊;陈靖;董明
  • 通讯作者:
    董明
法布里病的在体血管功能评价
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    北京大学学报(医学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    高倩;彭清;陈靖;张巍;王朝霞;袁云;左越焕;刘靖
  • 通讯作者:
    刘靖

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

陈靖的其他基金

青蒿素抗性疟原虫改变宿主肠道菌群-肠-肝代谢轴功能及潜在机制研究
  • 批准号:
    81760377
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    33.0 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
小分子抑制剂猫眼草黄素逆转P-gp介导的青蒿素多药耐药机制研究
  • 批准号:
    81560580
  • 批准年份:
    2015
  • 资助金额:
    35.0 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码