Pax2表达上调在肾脏缺血再灌注中的保护作用研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81100489
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:22.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0502.泌尿系统损伤与修复
- 结题年份:2014
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2014-12-31
- 项目参与者:李慧凛; 黄海东; 张丹; 栗明; 王立瑞;
- 关键词:
项目摘要
急性肾损伤( acute kidney injury, AKI)是临床上死亡率较高的常见重症疾病。研究发现,Pax2基因在AKI时的肾小管上皮细胞中可重新表达,另有细胞实验证实激活血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的2型受体(AT2R),而非1型受体(AT1R),可上调Pax2的表达,抑制细胞凋亡及促进增殖。然而在AKI体内实验中尚未证实激活AT2R可上调Pax2的表达,促进受损小管上皮细胞的再生修复,而这有望成为AKI治疗的新方法。因此,本项目将分别以肾脏缺血再灌注损伤大鼠模型和肾小管上皮细胞株为研究对象,通过拮抗AT1R和/或激动AT2R,观察AT2R和Pax2的时空表达变化,以及细胞凋亡、去分化、增殖、转化的再生修复进程;并通过构建Pax2反义质粒,抑制细胞Pax2表达,探讨Pax2信号转导途径在损伤后修复过程中的作用。本研究将在AKI治疗的新领域中进行初步探索。
结项摘要
急性肾损伤(AKI)病因广泛,是住院患者的主要死亡原因之一。迄今尚无能有效防治AKI的药物。肾急性缺血再灌注(I/R)是AKI的主要病因之一,对肾小管上皮细胞坏死后的再生与修复的研究已成为热点之一。本研究通过建立SD大鼠双肾缺血/再灌注肾损伤模型,尝试通过血管紧张素II 2型受体(AT2R)激动剂治疗由肾缺血再灌注导致的AKI。总之,本项目通过对AT2R激动剂在急性肾缺血再灌注损伤中的保护作用研究为探索新的治疗措施开辟了新的领域。.结果:1.血BUN和SCr均在缺血再灌注后24小时达到高峰,至120小时已恢复正常。PAS评分显示肾小管损伤在24小时最严重,且在120小时仍显著高于对照组。TUNNEL实验发现肾小管上皮的凋亡在再灌注后开始升高,24小时后达峰值,随后只有缓慢下降,120小时仍显著高于对照组。.2. AT2R和PAX2在肾小管上皮细胞中都出现了再表达。Real-time PCR,Western-blot以及免疫组化结果显示AT2R在24小时达到高峰,随后回落,但在120小时仍高于对照组。而PAX2则在72小时达高峰,至120小时也仍高于对照组。.3. CGP42112A的使用未影响动物的血压及心率。在24小时和72小时用药组的血BUN和SCr均明显下降,这一作用可被AT2R拮抗剂PD123319阻断。PAS评分的结果也显示,单用CGP42112A组评分显著低于模型组及CGP42112A加PD123319组,并且在120小时的评分已接近对照组。同时,通过对凋亡蛋白PARP、去分化标志物Vimentin和增殖蛋白Ki67的Western-blot检测,发现在24、72以及120小时这3个标记蛋白分别明显上调了表达,且与模型组趋势一致,即PARP的高峰表达在24小时,而Vimentin和Ki67则在72小时达到最高峰。PD123319可相应得阻断这些效应。另外,模型中肾静脉血管紧张素II的浓度在24小时最高,而CGP42112A对此无影响。尿KIM-1浓度在24、72和120小时均明显降低,提示上皮细胞的损伤得到了改善。.4. 应用CGP42112A后,AT2R的表达明显上调,表达高峰移至72小时,而PAX2在72小时的峰值明显下降。推测PAX2可能是通过被AT2R反向调节而参与了急性肾缺血再灌注损伤过程。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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