split-ubiquitin酵母双杂交筛选spatacsin互作蛋白及遗传性痉挛性截瘫关系的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81000484
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    赵国华
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H0901.神经系统发育与代谢异常
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

遗传性痉挛性截瘫（SPG）是一种较常见的神经遗传病，轴索转运障碍是许多亚型的分子病理基础。SPG11型是常染色体隐性遗传SPG中最常见的亚型，致病基因是KIAA1840基因，编码spatacsin蛋白，该蛋白变异如何引起SPG11型的分子机制尚不明确。spatacsin蛋白是一种膜蛋白，可能通过调节相互作用蛋白来调控微管功能，spatacsin蛋白变异后改变了与相互作用蛋白的关系，最终失去微管调控功能，导致轴索转运障碍。本项目在检测内源性spatacin蛋白的组织表达水平和亚细胞定位，观察过表达spatacsin蛋白亚细胞定位的基础上；进一步采用split-ubiquitin酵母双杂交筛选spatacsin相互作用蛋白，应用蛋白体外结合试验、免疫共沉淀等技术进行鉴定，为阐明spatacsin蛋白在轴索转运方面的功能奠定基础，推测SPG11型的发病机制和可能的药物治疗靶点。

结项摘要

遗传性痉挛性截瘫（SPG）是一种较常见的神经遗传病，轴索转运障碍是许多亚型的分子病理基础。SPG11型是常染色体隐性遗传SPG中最常见的亚型，致病基因是KIAA1840基因，编码spatacsin蛋白，该蛋白变异如何引起SPG11型的分子机制尚不明确。本研究中，我们收集了15个SPG家系，发现一个家系为SPG4基因突变；我们建立了KIAA1840基因表达质粒，转染细胞后发现该蛋白表达于胞浆，突变型则形成聚聚物；征得医院伦理委员会同意、备案并病人家属同意后，我们进行了spatacsin蛋白在胚胎中的表达，发现存在与肌肉和皮层；为进行进一步分子机制研究，我们采用Clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CAS（CRISPR/CAS）技术建立了KIAA1840基因敲除模型，为将来进行进一步研究奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（5）
专利数量（0）
Clinical Features and Cu/Zn Superoxide Dismutase Gene Mutations in Two Mainland Chinese Families With Amyotrophic Lateral Sclerosis
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  • DOI：
    10.3109/00207454.2010.542841
  • 发表时间：
    2011-02
  • 期刊：
    International Journal of Neuroscience
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Zhao, Guohua;Yin, Xinzhen;Wu, Dingwen;Mao, Shanying;Yin, Houmin;Zhang, Baorong
  • 通讯作者：
    Zhang, Baorong
野生型和突变型pEGFP-SPAST真核表达载体的构建及遗传性痉挛性截瘫发病机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Chinese Journal of Medical Genetics
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    严雅萍;浦佳丽;张宝荣;赵国华
  • 通讯作者：
    赵国华
遗传性痉挛性截瘫一家系临床及spastin基因突变的特点
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    临床神经病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘小民;赵国华;孔凡斌;沈璐;唐北沙
  • 通讯作者：
    唐北沙
FERM domain containing protein 7 interacts with the Rho GDP dissociation inhibitor and specifically activates Rac1 signaling.
含有 FERM 结构域的蛋白 7 与 Rho GDP 解离抑制剂相互作用并特异性激活 Rac1 信号转导
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0073108
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Pu J;Mao Y;Lei X;Yan Y;Lu X;Tian J;Yin X;Zhao G;Zhang B
  • 通讯作者：
    Zhang B
Cerebral Infarction and Cranial Venous Sinus Thrombosis Caused by Paragonimiasis
肺吸虫病引起的脑梗死及颅静脉窦血栓形成
  • DOI：
    10.1111/cns.12146
  • 发表时间：
    2013-09-01
  • 期刊：
    CNS NEUROSCIENCE & THERAPEUTICS
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Wu, Jia-Yan;Zhang, Bao-Rong;Zhao, Guo-Hua
  • 通讯作者：
    Zhao, Guo-Hua

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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