split-ubiquitin酵母双杂交筛选spatacsin互作蛋白及遗传性痉挛性截瘫关系的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81000484
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    赵国华
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H0901.神经系统发育与代谢异常
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

遗传性痉挛性截瘫（SPG）是一种较常见的神经遗传病，轴索转运障碍是许多亚型的分子病理基础。SPG11型是常染色体隐性遗传SPG中最常见的亚型，致病基因是KIAA1840基因，编码spatacsin蛋白，该蛋白变异如何引起SPG11型的分子机制尚不明确。spatacsin蛋白是一种膜蛋白，可能通过调节相互作用蛋白来调控微管功能，spatacsin蛋白变异后改变了与相互作用蛋白的关系，最终失去微管调控功能，导致轴索转运障碍。本项目在检测内源性spatacin蛋白的组织表达水平和亚细胞定位，观察过表达spatacsin蛋白亚细胞定位的基础上；进一步采用split-ubiquitin酵母双杂交筛选spatacsin相互作用蛋白，应用蛋白体外结合试验、免疫共沉淀等技术进行鉴定，为阐明spatacsin蛋白在轴索转运方面的功能奠定基础，推测SPG11型的发病机制和可能的药物治疗靶点。

结项摘要

遗传性痉挛性截瘫（SPG）是一种较常见的神经遗传病，轴索转运障碍是许多亚型的分子病理基础。SPG11型是常染色体隐性遗传SPG中最常见的亚型，致病基因是KIAA1840基因，编码spatacsin蛋白，该蛋白变异如何引起SPG11型的分子机制尚不明确。本研究中，我们收集了15个SPG家系，发现一个家系为SPG4基因突变；我们建立了KIAA1840基因表达质粒，转染细胞后发现该蛋白表达于胞浆，突变型则形成聚聚物；征得医院伦理委员会同意、备案并病人家属同意后，我们进行了spatacsin蛋白在胚胎中的表达，发现存在与肌肉和皮层；为进行进一步分子机制研究，我们采用Clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CAS（CRISPR/CAS）技术建立了KIAA1840基因敲除模型，为将来进行进一步研究奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（5）
专利数量（0）
Clinical Features and Cu/Zn Superoxide Dismutase Gene Mutations in Two Mainland Chinese Families With Amyotrophic Lateral Sclerosis
中国大陆两个肌萎缩侧索硬化症家系的临床特征及铜锌超氧化物歧化酶基因突变
  • DOI：
    10.3109/00207454.2010.542841
  • 发表时间：
    2011-02
  • 期刊：
    International Journal of Neuroscience
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Zhao, Guohua;Yin, Xinzhen;Wu, Dingwen;Mao, Shanying;Yin, Houmin;Zhang, Baorong
  • 通讯作者：
    Zhang, Baorong
野生型和突变型pEGFP-SPAST真核表达载体的构建及遗传性痉挛性截瘫发病机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Chinese Journal of Medical Genetics
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    严雅萍;浦佳丽;张宝荣;赵国华
  • 通讯作者：
    赵国华
遗传性痉挛性截瘫一家系临床及spastin基因突变的特点
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    临床神经病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘小民;赵国华;孔凡斌;沈璐;唐北沙
  • 通讯作者：
    唐北沙
FERM domain containing protein 7 interacts with the Rho GDP dissociation inhibitor and specifically activates Rac1 signaling.
含有 FERM 结构域的蛋白 7 与 Rho GDP 解离抑制剂相互作用并特异性激活 Rac1 信号转导
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0073108
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Pu J;Mao Y;Lei X;Yan Y;Lu X;Tian J;Yin X;Zhao G;Zhang B
  • 通讯作者：
    Zhang B
Cerebral Infarction and Cranial Venous Sinus Thrombosis Caused by Paragonimiasis
肺吸虫病引起的脑梗死及颅静脉窦血栓形成
  • DOI：
    10.1111/cns.12146
  • 发表时间：
    2013-09-01
  • 期刊：
    CNS NEUROSCIENCE & THERAPEUTICS
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Wu, Jia-Yan;Zhang, Bao-Rong;Zhao, Guo-Hua
  • 通讯作者：
    Zhao, Guo-Hua

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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