RhoGDI在兔滋养层干细胞自我更新及分化中的作用及机理

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31101066
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    谭韬
  • 依托单位：
    中国科学院昆明动物研究所
  • 学科分类：
    C1201.干细胞基础研究
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

滋养层干细胞增殖和分化是滋养层发育的源泉。理解滋养层干细胞自我更新及分化的调控机理是认识滋养层发育的关键，也有助于理解滋养层干细胞功能异常与滋养层异常及妊娠疾病的联系。兔及兔滋养层干细胞是研究胚胎着床和胎盘发育的极好模型。我们建立了兔滋养层干细胞系，并对干细胞自我更新的调控机制进行了研究：首次发现RhoGDI在兔滋养层干细胞的增殖中起重要作用。RhoGDI是小分子蛋白Rho-GTPases的上游调节蛋白，其相关功能并不十分清楚。本项目将深入系统地研究RhoGDI在兔滋养层干细胞自我更新、凋亡、及分化中的作用，鉴定介导RhoGDI功能的下游靶Rho-GTPases，并通过转基因及嵌合体实验研究RhoGDI/Rho-GTPases通路在体内滋养层干细胞及滋养层发育中的功能。研究结果将对滋养层干细胞自我更新及分化的调控机制提出新的观点和证据，并有望建立由滋养层干细胞功能异常导致的妊娠疾病模型。

结项摘要

滋养层干细胞负责分化形成多能类型的滋养层细胞，在早期胎盘发育中具有不可或缺的作用。因而滋养层干细胞的增殖和分化过程受到了精密的调控。以小鼠为模型的研究中，人们发现Tead4, klf5, Cdx2, Eomes等基因控制了滋养层干细胞自我更新。同时细胞因子FGF4和TGF-β也被证实参与了这一过程。RhoGDIα属于Rho-GDP解连抑制蛋白家族，广泛表达于多种哺乳动物细胞和组织，参与调控失活状态的RhoGTP酶（结合GDP）与激活状态RhoGTP酶（结合GTP）之间的转变，并且和RhoA, Rac1 以及 Cdc42等RhoGTP酶有较强的结合能力。有研究表明GTP激酶家族的Ras调控了小鼠囊胚滋养外胚层的形成，同时在滋养层细胞培养基中添加Rho和 ROCK激酶的抑制剂，降低了滋养层细胞分布和侵润的能力。但是迄今为止还未有RhoGDI如何对调控滋养层细胞功能进行调控的报道。. 我们之前的研究表明钙离子通过调控Notch信号通路的活性，调控了兔滋养层干细胞的分化和增殖，并且伴随着RhoGDIα表达的升高。经过loss of function 和gain of function的试验表明，过表达RhoGDIα导致了滋养层干细胞的死亡，而干扰其表达促进了滋养层干细胞的增殖和侵润。

项目成果

期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Notch1 Signaling Antagonizes Transforming Growth Factor -β Pathway and Induces Apoptosis in Rabbit Trophoblast Stem Cells
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    Stem cells and ...
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    T Tan;B Lu;J Zhang;Y Niu;W Si...;
  • 通讯作者：
miRNA signature in mouse spermatogonial stem cells revealed by high-throughput sequencing.
高通量测序揭示小鼠精原干细胞中的 miRNA 特征。
  • DOI：
    10.1155/2014/154251
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    BioMed research international
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Tan T;Zhang Y;Ji W;Zheng P
  • 通讯作者：
    Zheng P
Notch1 Signaling Antagonizes Transforming Growth Factor -beta; Pathway and Induces Apoptosis in Rabbit Trophoblast Stem Cells
Notch1 信号传导拮抗转化生长因子 -
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Stem cells and ...
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    T Tan;B Lu;J Zhang;Y Niu;W Si...
  • 通讯作者：
    W Si...

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其他文献

基于单细胞转录物组测序和加权基因共表达网络分析鉴定食蟹猴原始生殖细胞分化过程中的基因功能模块和分子网络
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    慈百全;肖瑶;谭韬;王峰
  • 通讯作者：
    王峰
电力市场古诺动态博弈的时滞反馈混沌控制
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    电力系统及其自动化学报
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  • 作者：
    谭韬;孟宪志;杨洪明
  • 通讯作者：
    杨洪明
基于不同预期报价决策的电力市场动态演化及其混沌控制
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 作者：
    杨洪明;谭韬;赖明勇
  • 通讯作者：
    赖明勇
鼠李糖脂改性纳米零价铁去除地浸采铀矿山污染地下水中 U (Ⅵ) 的试验研究
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  • 作者：
    李峰;丁德馨;周函;杨迎春;贺桂成;马建洪;丁洋;胡南;张辉;蒋国清;谭韬
  • 通讯作者：
    谭韬

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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