环糊精数目和序列精确可控的共聚轮烷合成方法

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    21004038
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    童新明
  • 依托单位：
    清华大学
  • 学科分类：
    B0110.超分子化学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

多价配体由于其对受体的结合能力远高于单独配体而成为药物化学领域的研究热点，而配体基团连接在环糊精上的多价聚轮烷由于其独特的结构特点使其具有更优越的开发潜力，然而目前的聚轮烷制备方法无法实现链上环糊精数目以及不同配体环糊精序列结构的可控，制约了其发展，因此建立一套可实现链上环糊精数目及序列精确可控的共聚轮烷制备方法成为亟待解决的问题。本课题借鉴多肽聚合中的保护脱保护操作方法，通过将具有限制环糊精滑落的临时性封阻基团的小分子轮烷逐个聚合，达到控制环糊精数目和序列的目的，最终临时性基团的脱除还能保证链上环糊精的活动性。通过本课题研究，将建立并完善一套环糊精数目和序列精确可控的聚轮烷制备方法，该方法不仅可以拓展新的聚轮烷结构，还将为其结构性能关系研究，尤其是其在多价配体领域的研究提供全新平台。

结项摘要

本项目的研究目标是建立结构可控的聚轮烷的合成方法，为此我们提出了两种合成路线，一种是计划书中的策略，把同时具有可去除封端基团和反应基团的小分子轮烷作为单体，试图通过逐步加成的办法同时控制轮烷序列结构和负载数目；另一种方法是借用可控自由基聚合的要点，在聚乙二醇链端引入可逆离去和封端的基团，使得环糊精的负载分别在活化和禁止两个状态下动态切换，实现活性覆载。..遗憾的是，虽然经过大量实验，两个路线都没有取得预期结果。在逐步加成策略方面，我们虽然合成出了设计的小分子轮烷，但是由于众多保护基团使得这个单体在所有溶剂中溶解性能很差，很难进行下一步的反应。在活性负载方面，我们也合成出了带有可逆封端基团的聚乙二醇，但是发现环糊精在这种端基结构的聚乙二醇上负载非常的慢，难以有效控制负载量。..但是在研究中我们也取得了一下有意义的结果，包括：.1）.首次证明了方便易得的水溶性多肽谷胱甘肽可以作为α-环糊精聚轮烷的封端基团，且谷胱甘肽所含的巯基可以在水相中通过快速的巯基-双键Michael加成实现原位封端。相关结果已经投稿且修改稿已返回Chinese Journal of Polymer Science编辑部。..2）.我们发现链两端为氧化型谷胱甘肽的聚乙二醇可以作为含巯基高分子原位交联的催化剂，比使用小分子氧化型谷胱甘肽作为催化剂的体系凝胶时间大大缩短，从几个小时缩短到实用的30分钟之内。这是个非常有用的发现，相关结果正在投稿中。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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