胰腺腺泡细胞－树突状细胞转分化及mTOR-TU.1调控与重症急性胰腺炎早期损伤关系

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81670581
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    费健
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0313.胰腺外分泌功能异常与胰腺炎
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Clinical studies have found, the early blocking progression can significantly reduce the mortality and improve the prognosis of severe acute pancreatitis patient, but there are lack of effective therapeutic targets of the early stages of SAP. Our previous work has found that in the early stage of SAP, pancreatic acinar epithelium cells significant express DC-SIGN and present epithelium-dendritic cell transdifferentiation phenomenon. Meanwhile in the early phase of inflammatory reaction of intestine, stomach and other digestive organs, if DC-SIGN was blocked by Rapamycin, pathological severity significantly decreased. Therefore, we speculate that in the early stage of SAP, as the iconic molecule of epithelium-dendritic cell transdifferentiation phenomenon, DC-SIGN plays an important role in immune regulation at the initial stage of inflammation. Our group intends to investigate the connection between epithelium-dendritic cell transdifferentiation and the early stage of SAP, and to research the mechanism of DC-SIGN activating naïve CD4+ T cell and the mediated role of mTOR-PU.1 pathway of epithelium-dendritic cell transdifferentiation. The research of DC-SIGN and its upstream and downstream pathways, is to provide a new clinical target of blocking initiate stage of SAP, thereby blocking the pathological process and improving the prognosis.
近年来多项临床研究发现：对于重症急性胰腺炎病人，若能早期阻断其病程进展能显著降低死亡率并改善预后，但是目前临床上缺乏针对早期阶段的有效治疗靶点。本课题组前期研究工作发现，在重症急性胰腺炎早期阶段，胰腺腺泡上皮细胞显著表达DC-SIGN并存在“上皮－树突状细胞转分化”现象。同时在大肠、小肠、胃等消化道器官的早期炎症反应中，若用雷帕霉素阻断DC-SIGN，病理严重程度显著下降。因此我们推测在重症急性胰腺炎病程中，DC-SIGN作为“上皮-树突状细胞转分化”现象的标志性分子，在炎症起始阶段起到重要的免疫激活作用。本课题组拟研究“上皮-树突状细胞转分化”和重症急性胰腺炎早期损伤的关系以及DC-SIGN对初始CD4 T细胞的激活作用及其机制，同时探讨mTOR-PU.1途径对“上皮-树突状细胞转分化”现象的介导作用。DC-SIGN及其上、下游通路的研究，将为临床阻断重症急性胰腺炎始动阶段提供新的靶点。

结项摘要

本项目基于前期研究发现，胰腺腺泡细胞在重症急性胰腺炎（SAP）早期可发生“上皮-树突状细胞转分化”，表达树突状细胞（DC）表型分子DC-SIGN，且在后者调控下具有诱导T细胞促炎应答的DC样功能，在SAP炎症启动及免疫损伤中发挥区室化调节作用。在此基础上，本项目进一步从胰腺腺泡细胞DC样转分化及其区室化调节角度，结合干预手段，围绕并进行了炎症状态下SAP局部免疫微环境及其区域免疫特征等研究。首先从DC-SIGN免疫调节角度，验证了胰腺腺泡细胞DC-SIGN表达与SAP炎症损伤及疾病严重程度关系。提示上述DC样转分化现象可能系上皮细胞基于上皮组织区域免疫特征及区室化调节格局，以此调节局部炎症的一种表现形式，并与组织器官炎症损伤及疾病进展密切关联。其次结合DC-SIGN调控胰腺腺泡细胞诱导T细胞分化及促炎应答的DC样功能，从SAP局部免疫微环境及全身免疫紊乱角度，观察探讨了SAP过程中CD4+T细胞分化及促炎应答异常状况。发现伴随疾病进程，SAP局部及全身出现Th1/Th2、Th17/Treg失衡以及Tfh上调，与体外证实的DC-SIGN介导胰腺腺泡细胞调节有关，并与SAP病程中出现机体免疫紊乱或损伤密切关联。继而结合DC-SIGN免疫调节以及与SAP局部免疫微环境紊乱关系，观察探讨了DC-SIGN表达调控因素及机制，发现证实，mTOR-Myc通路参与调控胰腺腺泡细胞表达DC-SIGN，进而调控胰腺腺泡细胞DC样转分化。且发现c-Myc可通过结合于DC-SIGN启动子区域直接调控其表达。干预mTOR-Myc通路，则可抑制DC-SIGN表达，阻抑胰腺腺泡细胞DC样转分化及其诱导的Th1/Th2及Th17/Treg失衡以及SAP免疫紊乱。在此基础上，分别观察了mTOR抑制剂雷帕霉素及人脂肪干细胞来源外泌体（hASCs-exo）对SAP防治效应，以及该效应与CD4+ T细胞分化调节关系。发现证实，雷帕霉素可通过抑制SAP诱发mTOR活化阻抑DC-SIGN表达，相应上调Th1/Th2及Th17/Treg比例，减轻CD4+T细胞促炎应答并缓解SAP炎症损伤。hASCs-exo则可通过上调胰腺组织Naive CD4+ T细胞及Treg比例，改善胰腺组织免疫微环境，促进SAP损伤后组织修复。上述结果有助于进一步阐述SAP病理机制及其重症化因素，并为临床防治提供新的干预靶标和治疗策略。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Fluid resuscitation via the rectum ameliorates hemodynamic disorders through adjusting aquaporin expression in an experimental severe acute pancreatitis model
通过直肠液体复苏通过调节实验性重症急性胰腺炎模型中水通道蛋白的表达来改善血流动力学紊乱
  • DOI：
    10.3892/etm.2018.6934
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Experimental and Therapeutic Medicine
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Xie Rongli;Wang Jinlong;Yao Yi;Qi Mengzhi;Huang Shunwei;Zhao Zhifeng;Chen Ying;Yang Zhitao;Sheng Huiqiu;Fei Jian;Mao Enqiang;Chen Erzhen
  • 通讯作者：
    Chen Erzhen
The mTOR-RUNX1 pathway regulates DC-SIGN expression in renal tubular epithelial cells.
mTOR-RUNX1 通路调节肾小管上皮细胞中 DC-SIGN 的表达。
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2019.09.042
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Biochem Biophys Res Commun
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhou Siyuan;Zhang Liya;Feng Danying;Luo Maocai;Xie Rongli;Yang Kaige;Xu Dan;Yang Ke;Fei Jian;Zhou Tong
  • 通讯作者：
    Zhou Tong
mTOR-Myc axis drives acinar-to-dendritic cell transition and the CD4(+) T cell immune response in acute pancreatitis
mTOR-Myc 轴驱动急性胰腺炎中腺泡到树突状细胞的转变和 CD4(+) T 细胞免疫反应
  • DOI：
    10.1038/s41419-020-2517-x
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Cell Death & Disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Xu Dan;Xie Rongli;Xu Zhiwei;Zhao Zhifeng;Ding Min;Chen Wei;Zhang Jun;Mao Enqiang;Chen Erzhen;Chen Ying;Yang Kaige;Zhou Tong;Fei Jian
  • 通讯作者：
    Fei Jian
DC-SIGN的免疫调节作用与临床疾病研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    现代免疫学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢荣理;周思源;徐海燕;聂红;费健
  • 通讯作者：
    费健
Increased frequency of circulating Tfh cells in patients with acute pancreatitis
急性胰腺炎患者循环 Tfh 细胞频率增加
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    International Journal of Clinical and Experimental Pathology
  • 影响因子：
    1.4
  • 作者：
    Xie Rongli;Chen Ying;Qi Mengzhi;Zhao Zhifeng;Zhang Jun;Xu Zhiwei;Xu Haiyan;Yuan Yuanyang;Nie Hong;Zhou Tong;Mao Enqiang;Chen Erzhen;Fei Jian
  • 通讯作者：
    Fei Jian

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

仿生蛇嘴的机构原理与设计
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中南大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘子娟;费健;付庄;阎维新;赵言正
  • 通讯作者：
    赵言正
多自由度病理组织取样柔性机器人研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    机电一体化
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李光春;费健; 付庄; 阎维新; 赵言正
  • 通讯作者：
    赵言正
多关节单创口腹腔微创手术机器人设计
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    机械设计与制造
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    钱欢;周航飞;费健;付庄;阎维新;赵言正
  • 通讯作者：
    赵言正
水通道蛋白在大鼠急性坏死性胰腺炎结肠中的表达及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华胰腺病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈影;谢荣理;王金龙;祁梦之;杨之涛;许志伟;费健;毛恩强;陈尔真
  • 通讯作者：
    陈尔真

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码