β-arrestin偏向性受体信号通路在可卡因奖赏记忆再巩固中的作用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31571036
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0901.分子与细胞神经生物学
  • 结题年份:
    2019
  • 批准年份:
    2015
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

β-adrenergic receptors (β-ARs) as the G protein coupled receptor, widely distribute in central nervous system, playing an important role in learning and memory. Activation of β-AR promotes downstream signals through Gs and β-arrestin. It is mostly accepted that β-AR is involved in memory formation through Gs dependent cAMP activation. However, our recent research shows that blockade of β-adrenergic receptor impaired memory reconsolidation of object recognition through non-G protein dependent pathway and proposes that β-arrestin biased pathway activation regulates memory reconsolidation. Based on the previous study, our question is will β-AR biased pathway be involved in addictive drug memory reconsolidation. The aim of this project is to study the role of β-AR biased signaling pathways in reward memory reconsolidation induced by cocaine. Then combined with Cre-Loxp system carried by AAV and Doxycycline manipulation system driven by immediately early gene, the β-AR and β-arrestin conditional knockout mice will be developed. The biased ligands for β-ARs are also performed in these animal models. The effect of regulation of β-AR function or expression on reward memory reconsolidation of cocaine will be investigated and whether the β-arrestin biased signal pathway regulated by β-ARs is involved in. This novel mechanism of cocaine reward memory reconsolidation will supply a new neurobiological evidence for memory dynamic storage and clues for clinical treatment for drug addiction.
β-肾上腺素受体是一类与G蛋白偶联的神经递质受体,在脑内广泛分布并在学习记忆等脑功能中发挥关键作用,是药物研发的重要靶点。过去一直认为该受体通过激活G蛋白信号通路参与记忆再巩固,申请者最近发现物体辨别记忆的再巩固并不依赖于β-肾上腺素受体/G蛋白通路而依赖于β-arrestin,提出β-肾上腺素受体/β-arrestin偏向性信号通路介导记忆再巩固的假说。在此基础上,本研究采用可卡因奖赏记忆模型,β-肾上腺素受体和β-arrestin条件敲除小鼠,结合腺相关病毒建立Cre-loxP重组酶系统和及早基因驱动的四环素调控表达系统,进行脑区条件敲除和神经元选择性敲除,结合β-ARs偏向性工具药,揭示β-arrestin偏向性肾上腺素受体信号通路在药物奖赏记忆再巩固中的作用及机制,以验证我们的假说。本研究有良好前期基础,可行性强和重要的理论创新,为药物成瘾等记忆相关疾病提供药物靶点。

结项摘要

药物成瘾其本质是一种联合型记忆,以药物的奖赏效应为非条件性刺激(US),以和药物奖赏关联的环境线索为中性的条件性刺激(CS),将两者建立关联并进行记忆存储。对成瘾记忆的存储进行干预具有重要治疗前景。β-肾上腺素受体在脑内广泛分布并在学习记忆等脑功能中发挥关键作用,是药物研发的重要靶点。过去一直认为该受体通过激活G蛋白信号通路参与记忆再巩固,我们的研究发现物体辨别记忆的再巩固并不依赖于β-肾上腺素受体(β-AR)/G蛋白通路而依赖于β-arrestin。本项目在以往工作的基础上,采用条件性敲除小鼠,结合药理学手段和神经环路操控手段,聚焦于β-AR/β-arrestin偏向性信号通路在药物成瘾记忆存储中的作用和机制展开研究。我们最近的研究发现, CS和US进行记忆提取诱导的可卡因奖赏记忆再巩固依赖的脑神经环路并不相同,且CS和US诱导可卡因成瘾记忆再巩固过程都依赖于β-AR系统。US-记忆提取诱导的可卡因奖赏记忆再巩固需要杏仁核中央核的β1-AR的参与。β-AR下游β-arrestin介导的信号通路参与US诱导的可卡因成瘾记忆的再巩固。β-AR介导的β-arrestin偏向性信号通路参与调控可卡因奖赏消退记忆的巩固过程。我们的研究通过选择性标记和操控在记忆获得过程中激活的“痕迹神经元”,发现可卡因奖赏记忆选择性存储于海马vCA1和伏隔核中央核脑区痕迹神经元中,而这两个脑区痕迹神经元间联系的选择性加强介导了可卡因奖赏记忆的提取(回忆),首次提出特定记忆以痕迹神经元-痕迹神经元组成的特异神经环路形式储存的假说,同行专家认为“是一项概念创新的重要工作”。该研究结果在《自然·神经科学》杂志在线发表。期间共发表本基金标注的论文9篇,其中SCI论文7篇。我们的研究揭示了β-arrestin偏向性β-AR信号通路在成瘾记忆存储中的作用,为药物成瘾等记忆相关疾病提供药物靶点。

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
G蛋白耦联受体信号转导的偏向性调控及其机制研究进展
  • DOI:
    10.13294/j.aps.2016.0087
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    生理学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    翟培彬;马兰;刘星
  • 通讯作者:
    刘星
Parvalbumin Interneurons Determine Emotional Valence Through Modulating Accumbal Output Pathways
小清蛋白中间神经元通过调节累积输出通路确定情绪效价
  • DOI:
    10.3389/fnbeh.2019.00110
  • 发表时间:
    2019-05-14
  • 期刊:
    FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE
  • 影响因子:
    3
  • 作者:
    Chen, Xi;Liu, Zhiyuan;Liu, Xing
  • 通讯作者:
    Liu, Xing
Post-training activation of Rac1 in the basolateral amygdala is required for the formation of both short-term and long-term auditory fear memory.
训练后激活基底外侧杏仁核中的 Rac1 对于短期和长期听觉恐惧记忆的形成是必需的
  • DOI:
    10.3389/fnmol.2015.00065
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    Frontiers in molecular neuroscience
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Gao Q;Yao W;Wang J;Yang T;Liu C;Tao Y;Chen Y;Liu X;Ma L
  • 通讯作者:
    Ma L
中缝中核5-羟色胺能神经元调控焦虑和抑郁样行为
  • DOI:
    10.13294/j.aps.2018.0044
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    生理学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李双;姚文青;陶冶铮;马兰;刘星
  • 通讯作者:
    刘星

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

TNF-α水平在抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎中的临床意义
  • DOI:
    10.13431/j.cnki.immunol.j.20170184
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    免疫学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    贺江花;张瑞;谢丽娇;唐莎;王卫黎;刘星;张均;李芙蓉;张静波
  • 通讯作者:
    张静波
关于南昌市社区“五全六能”楼/院式养老模式影响因素的决策树分析
  • DOI:
    10.13764/j.cnki.ncdm.2019.02.020
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    南昌大学学报(医学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李翔;李范德;刘星;魏毓;乔栩;刘洋;周跃平;黄河浪
  • 通讯作者:
    黄河浪
兰坪金顶跑马坪铅锌矿床幕式流体混合成矿作用——矿石组构证据
  • DOI:
    10.16111/j.0258-7106.2017.02.009
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    矿床地质
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    余静;薛传东;杨天南;侯增谦;宋玉财;向坤;梁明娟;王红岩;廖程;唐靓;来瑞娟;杨天云露;杨献珍;刘星
  • 通讯作者:
    刘星
三种有机磷农药在双孢蘑菇及其栽培基质中的残留动态
  • DOI:
    10.16801/j.issn.1008-7303.2020.0091
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    农药学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张其才;饶钦雄;汤倩倩;陈珊珊;刘星;宋玮;关舒会;王献礼;宋卫国
  • 通讯作者:
    宋卫国
Dy-Ni-Mn合金吸波性能的研究
  • DOI:
    10.16533/j.cnki.15-1099/tf.201601008
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    稀土
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    潘顺康;熊吉磊;刘星;林培豪;成丽春;周怀营
  • 通讯作者:
    周怀营

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

刘星的其他基金

HIV感染者HPV持续感染的全基因组关联与局部微生态研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    52 万元
  • 项目类别:
    面上项目
去甲肾上腺素能神经系统在介导社会辨别记忆存储中的作用及机制探讨
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    59 万元
  • 项目类别:
    面上项目
HIV感染者TMC基因多态、血锌和免疫缺陷水平对HPV持续感染综合效应的队列研究
  • 批准号:
    81803291
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
记忆痕迹在可卡因渴求孵育中的作用和机制研究
  • 批准号:
    31771176
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    57.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
β-arrestin在记忆再巩固中的作用及机制研究
  • 批准号:
    31371136
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    81.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
β-arrestins在酒精依赖和突触可塑性中作用研究
  • 批准号:
    30901798
  • 批准年份:
    2009
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
黄芪有效成分其对心脏正性肌力研究
  • 批准号:
    29070094
  • 批准年份:
    1990
  • 资助金额:
    2.5 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码