CD4+LAP+ Treg 改善心肌梗死后不良心室重塑的作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81600287
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    朱争凤
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0205.冠状动脉性心脏病
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Ventricular remodeling is the basic pathophysiological mechanism of heart failure after acute myocardial infarction (AMI). Increasing evidences suggest that AMI-induced inflammatory response is closely related to ventricular remodeling. CD4+LAP+ regulatory T cell (Tregs) is a newly identified subset of Tregs, which has been proved to inhibit immune response in many diseases. Our previous study showed CD4+LAP+ Tregs was reduced significantly and its function was impaired in AMI patients. Furthermore, adoptive transferred of CD4+LAP+Tregs significantly attenuated ventricular remodeling after AMI. However, the mechanism is unclear. We speculate that CD4+LAP+ Tregs can regulate immune response and ventricular remodeling after AMI. To confirm this hypothesis, we plan to 1 inject anti-LAP antibody and adoptively transfer CD4+LAP+ Tregs to AMI mice and observe the inflammatory response and ventricular remodeling post MI; 2 coculture CD4+LAP+ Tregs with cardiomyoctes to explore the further mechanism. This study aims to clarify the protective role and mechanism of CD4+LAP+ Tregs in ventricular remodeling after MI and provide a new theoretical and experimental basis for treating ventricular remodeling.
急性心肌梗死(AMI) 后心力衰竭发生发展的基本病理生理机制是心室重塑，越来越多证据表明AMI诱导的炎症反应与心室重塑密切相关。CD4+ LAP+ T 细胞是新发现的一类调节性T细胞，在多种疾病模型中发挥免疫抑制作用。我们前期研究显示，AMI患者外周血中CD4+LAP+ T细胞数目减少和功能受损。过继转输CD4+LAP+ T细胞可减缓MI后心室重塑进程。然其机制尚不清楚。我们推测，CD4+LAP+ T细胞可调控免疫炎症反应及MI后心室重塑进程。为证实本假说,拟：1，构建小鼠MI模型，注射抗LAP抗体和过继转输CD4+LAP+ T细胞两种方式，观察小鼠体内炎症反应及心室重塑变化；2，将CD4+LAP+ T细胞与心肌细胞共培养，探讨其作用机制。本研究可阐明CD4+LAP+ T细胞在MI后心室重塑中的作用，明确CD4+LAP+ T细胞抗心室重塑的机制，为防治MI后心室重塑提供新的理论和实验依据。

结项摘要

急性心肌梗死（AMI）具有高发病率、致死率、致残率的特点，严重威胁着人类的健康，AMI发病后数小时内发生心室重构，贯穿慢性心功能不的全程，是慢性心衰发展的关键。以往实验表明CD4+CD25+FOXP3+Treg调控AMI后的炎症从而减轻心室重塑，CD4+LAP+ Treg细胞是不同于经典CD4+CD25+FOXP3+Treg的一种调节性T细胞。我们的前期实验表明CD4+LAP+ Treg细胞在AMI患者外周血中比例下调，功能受损，然而CD4+LAP+ Treg细胞在心肌梗死后心室重塑中的作用仍未完全明确。本研究发现，建过继转输体外培养的CD4+LAP+ Treg细胞可以明显减轻AMI模型小鼠的心室重塑过程，表现为炎症反应被抑制，心功能得到改善,心室重塑减轻。抗体中和LAP可以下调AMI模型体内的CD4+LAP+ Treg细胞，并且发现心室重塑程度加重；将CD4+LAP+ Treg细胞与效应性T细胞共培养，发现心梗后CD4+LAP+ Treg细胞抑制效应T细胞的增殖功能减低；将CD4+LAP+ Treg细胞与心肌细胞共培养，发现心梗模型中的CD4+LAP+ Treg细胞抑制心肌细胞凋亡的功能减低。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Liver-heart crosstalk controls IL-22 activity in cardiac protection after myocardial infarction.
肝心串扰控制IL-22活性在心肌梗死后的心脏保护中的作用
  • DOI：
    10.7150/thno.24723
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Theranostics
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Tang TT;Li YY;Li JJ;Wang K;Han Y;Dong WY;Zhu ZF;Xia N;Nie SF;Zhang M;Zeng ZP;Lv BJ;Jiao J;Liu H;Xian ZS;Yang XP;Hu Y;Liao YH;Wang Q;Tu X;Mallat Z;Huang Y;Shi GP;Cheng X
  • 通讯作者：
    Cheng X

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其他文献

白细胞介素-17在心肌缺血再灌注损伤中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床心血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    聂少芳;唐婷婷;程翔;杨艳;夏霓;廖玉华;张文才;刘英;严欣欣;朱争凤;周素峰;刘娟
  • 通讯作者：
    刘娟

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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