缺氧靶向诱导的反义B7-H4基因治疗卵巢癌的实验研究

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基本信息

  • 批准号：
    30672233
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    姜洁
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

卵巢癌起病隐匿，临床发现多为晚期，治疗棘手，其免疫基因治疗日益受到重视。B7-H4是B7家族最新发现的一个新成员，它能通过抑制T细胞的增殖、细胞因子和细胞周期的进程来负性调控T细胞的免疫应答。肿瘤特异性基因启动子的活性低，影响基因治疗的效果。卵巢癌存在乏氧细胞使肿瘤更具有侵袭性，易发生远处转移且高表达B7-H4。缺氧反应元件（HRE）是介导细胞缺氧反应的重要调控序列，是缺氧敏感增强子，其与AFP、SV40等启动子相串联，驱动报告基因的表达，可使这些启动子在缺氧条件下的转录活性显著增强。本研究旨在应用构建有6HRE的反义B7-H4基因高效封闭B7-H4的表达，研究HRE在缺氧环境下特异性靶向转导目的基因的作用，检测反义B7-H4对T细胞功能的抑制，促进细胞因子分泌，促进肿瘤细胞凋亡以达到清除肿瘤细胞的作用，并进行动物实验，为缺氧状态下的卵巢癌的免疫基因治疗提供实验依据。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
B7-H4基因对SK)V3细胞生长功能的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜洁;成磊;南芳芳;魏双燕;李少儒
  • 通讯作者：
    李少儒
卵巢浆液性癌B7-H4的表达及临床病理意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代妇产科进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜洁;成磊;魏双燕;南芳芳
  • 通讯作者：
    南芳芳
癌灶CD4~+CD25~+和CD8~+ T细胞亚群与卵巢浆液性癌患者生存期相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代免疫学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜洁;成磊;魏双燕;南芳芳
  • 通讯作者：
    南芳芳
卵巢癌细胞B72H4基因高表达抑制CTL细胞 杀伤作用的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代妇产科进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    成磊;南芳芳;李少儒;姜洁;魏双燕
  • 通讯作者：
    魏双燕

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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    姜洁
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  • 通讯作者：
    孔北华
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    姜洁

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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