富半胱氨酸蛋白61（Cyr61）在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用及机制

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基本信息

  • 批准号：
    81170380
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    马雄
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0307.肝脏代谢障碍及相关疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是以肝细胞气球样变性、小叶内炎症和窦周纤维化为特征的代谢性肝病，可进展至肝硬化。富半胱氨酸蛋白61(Cyr61)是一种分泌性蛋白，参与调节炎症反应、伤口愈合、纤维组织沉积等过程。目前尚未见到Cyr61与肝脏炎症关系的报道。我们预实验结果显示，在小鼠NASH模型肝组织中Cyr61的表达显著增高，内毒素LPS和游离脂肪酸均可诱导原代肝细胞表达Cyr61。我们假设，Cyr61作为肝细胞应激时产生的即早蛋白，负反馈调控肝内炎症和纤维化过程。本研究着重研究NASH中肝细胞表达Cyr61的调控因素及其机制，以及Cyr61对肝内炎症和纤维化的影响。拟回答以下科学问题：①NASH中，Cyr61对肝内巨噬细胞及肝星状细胞的作用及其机制；②NASH中诱导肝细胞表达Cyr61的因素（如LPS、FFA等）及作用机制；③通过调控Cyr61的表达，达到缓解肝内炎症，减轻纤维化的目的。

结项摘要

我们通过研究非酒精性脂肪性肝病中富半管氨酸蛋白61（cyr61，又名CCN1）参与其炎症及巨噬细胞浸润的机制。在小鼠动物模型及体外研究发现，LPS及高脂饮食可以通过活化TLR-4/MyD88/AP-1信号通路，促进小鼠肝细胞表达CCN1。而CCN1蛋白可诱导小鼠肝脏发生炎症反应，主要是通过促进巨噬细胞向肝脏趋化、并活化巨噬细胞形成恶性循环。在NAFLD患者血清及肝组织中CCN1的表达较正常对照组明显增高；并与疾病的严重程度密切相关，提示CCN1在人类NAFLD的发病机制中发挥举足轻重的作用。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Autoimmune hepatitis: East meets west
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  • DOI：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    Yang, Fan;Wang, Qixia;Ma, Xiong
  • 通讯作者：
    Ma, Xiong
The clinical phenotypes of autoimmune hepatitis: A comprehensive review
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  • DOI：
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    2016-01-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
  • 影响因子：
    12.8
  • 作者：
    Wang, Qixia;Yang, Fan;Ma, Xiong
  • 通讯作者：
    Ma, Xiong
Multiple genetic variants associated with primary biliary cirrhosis in a Han Chinese population.
与中国汉族人群中原发性胆汁性肝硬化相关的多种遗传变异
  • DOI：
    10.1007/s12016-015-8472-0
  • 发表时间：
    2015-06
  • 期刊：
    Clinical reviews in allergy & immunology
  • 影响因子：
    9.1
  • 作者：
    Dong M;Li J;Tang R;Zhu P;Qiu F;Wang C;Qiu J;Wang L;Dai Y;Xu P;Gao Y;Han C;Wang Y;Wu J;Wu X;Zhang K;Dai N;Sun W;Zhou J;Hu Z;Liu L;Jiang Y;Nie J;Zhao Y;Gong Y;Tian Y;Ji H;Jiao Z;Jiang P;Shi X;Jawed R;Zhang Y;Huang Q;Li E;Wei Y;Xie W;Zhao W;Liu X;Zhu X;Qiu H;He G;Chen W;Seldin MF;Gershwin ME;Liu X;Ma X
  • 通讯作者：
    Ma X
Emperipolesis Mediated by CD8 T Cells Is a Characteristic Histopathologic Feature of Autoimmune Hepatitis
CD8 T 细胞介导的侵入是自身免疫性肝炎的典型组织病理学特征
  • DOI：
    10.1007/s12016-014-8432-0
  • 发表时间：
    2015-06-01
  • 期刊：
    CLINICAL REVIEWS IN ALLERGY & IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    9.1
  • 作者：
    Miao, Qi;Bian, Zhaolian;Ma, Xiong
  • 通讯作者：
    Ma, Xiong
Treatment of cholestatic fibrosis by altering gene expression of Cthrc1: Implications for autoimmune and non-autoimmune liver disease.
通过改变 Cthrc1 基因表达治疗胆汁淤积性纤维化：对自身免疫性和非自身免疫性肝病的影响
  • DOI：
    10.1016/j.jaut.2015.07.010
  • 发表时间：
    2015-09
  • 期刊：
    Journal of autoimmunity
  • 影响因子：
    12.8
  • 作者：
    Bian Z;Miao Q;Zhong W;Zhang H;Wang Q;Peng Y;Chen X;Guo C;Shen L;Yang F;Xu J;Qiu D;Fang J;Friedman S;Tang R;Gershwin ME;Ma X
  • 通讯作者：
    Ma X

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  • 通讯作者：
    马雄

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
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          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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