神经环路恐惧学习记忆过程中可塑性的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    91332105
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    70.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0902.意识障碍与认知功能障碍
  • 结题年份:
    2016
  • 批准年份:
    2013
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Learning,consolidation and representation of fear are very important for animals to preceive danger. Amygdala is an important component in the neural circuit which is used for learning and expressing fear. Accumulative results suggesting, the plasticity of the local inhibitory circuit in the CeL and the disinhibition which is provided by neural network in the CeL to the CeM output neurons play a key role during the formation of fear momery. There are two types of neurons in the CeL. After fear conditioning, under a conditioned stimulation one type becomes exciting and the other type is inhibited. The local network comprised by these two kinds of neurons is involved in the encoding process of fear memory. But the dynamic change of the network remains unclear. We plan to combine calcium imaging, patch clamp recording and optogenetics to investigate the circuitry plasticity in the central amygdala during the fear learning. Our work will help people to understand the mechanism underlie the formation of fear memory.
恐惧情绪的学习、记忆与再现对于生物体预知危险极为重要。杏仁核是恐惧情绪相关神经环路的关键组成部分。不断积累的证据表明,外侧中央核(CeL)内局部抑制性环路的可塑性,以及该环路对位于内侧中央核(CeM)的输出神经元的去抑制调控在恐惧记忆与再现过程中发挥了关键作用。外侧中央核内主要存在的两类细胞,在恐惧条件化后,分别对条件化刺激做出兴奋性(CS-ON)和抑制性(CS-OFF)的反应。这两类细胞组成的复杂网络的可塑性参与了编码恐惧记忆的过程,但具体的网络动态变化过程尚不清楚。我们计划通过结合钙成像,膜片钳记录和光遗传学的方法,对中央杏仁核内神经环路可塑性编码恐惧记忆的动态过程进行研究,帮助人们更好的了解恐惧记忆形成的内在机制

结项摘要

恐惧情绪的学习、记忆与再现对于生物体预知危险极为重要。杏仁核是恐惧情绪相关神经环路的关键组成部分。不断积累的证据表明,基底外侧杏仁核(BLA)与外侧中央核(CeL)内神经元及神经环路的可塑性,在恐惧记忆与再现过程中发挥了关键作用。我们使用荧光微镜追踪了杏仁核神经元功能活动在条件恐惧建立过程中的动态变化,并通过膜片钳探索了恐惧条件化所引起的CeL中SOM阳性神经元的细胞膜功能变化;通过在体电生理记录,研究了恐惧条件化后,BLA与CeL神经元的同步活动情况; 使用光遗传技术探索了mPFC-BLA间相互投射的神经元参与小鼠规避行为的过程。综上所述,杏仁核中的神经网络具有准确而高效的编码原则,在恐惧条件化过程中,仅少数神经元的功能改变便可关联并表达具体的条件恐惧行为,以帮助动物应对复杂的外部环境。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
CRISPR/Cas9-mediated genome engineering of the ferret
CRISPR/Cas9 介导的雪貂基因组工程
  • DOI:
    10.1038/cr.2015.130
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    Cell Research
  • 影响因子:
    44.1
  • 作者:
    Zhuo; Yan;Chen; Antony;Gao; Shaorong;Wang; Xiaoqun
  • 通讯作者:
    Xiaoqun
LSD1 co-repressor Rcor2 orchestrates neurogenesis in the developing mouse brain
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  • DOI:
    10.1038/ncomms10481
  • 发表时间:
    2016-01-22
  • 期刊:
    Nature Communications
  • 影响因子:
    16.6
  • 作者:
    Wang Y;Wu Q;Yang P;Wang C;Liu J;Ding W;Liu W;Bai Y;Yang Y;Wang H;Gao S;Wang X
  • 通讯作者:
    Wang X

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其他文献

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  • 通讯作者:
    贾英杰

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GABA能SST+中间神经元对大脑新皮层环路发育的调控机制研究
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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