新型颅内自膨胀部分覆膜非对称低网隙支架治疗兔弹力蛋白酶诱发动脉瘤模型的实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81000652
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H2710.介入医学与工程
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

颅段颈内动脉是颅内动脉瘤的好发部位,发病率占颅内动脉瘤的40%以上,首次破裂死亡率可达20%-30%,再次破裂死亡率高达60%。血管内介入治疗多采用弹簧圈填塞瘤腔技术,但存在术中动脉瘤破裂出血风险高,术后瘤腔再通率高和治疗费用昂贵等缺点。对于颅内复杂性动脉瘤如大/巨大动脉瘤、宽颈动脉瘤、假性动脉瘤、夹层动脉瘤、梭形动脉瘤和复发动脉瘤,血管内治疗效果更差,而外科开颅手术同样耗时长,费用昂贵。鉴于颅段颈内动脉动脉瘤现有技术不能获得有效可靠的治愈,诸多材料和技术存在缺陷,许多患者因而面临极大的死亡、致残凶险。本研究拟设计一种颅内自膨胀部分覆膜非对称低网隙支架,通过一系列的体内外测试和动物实验研究,评价该系统是否能达到直接隔绝动脉瘤口,保持母体动脉的通畅,促进病变自行愈合,同时最大限度保证瘤周分支血管通畅的设计理念。该支架的研发成功有望为颅段颈内动脉动脉瘤的治疗提供一种更为安全有效的微创治疗方法。

结项摘要

目的:本研究通过建立犬远端ICA动脉瘤模型,从几何形态学、血流动力学和组织病理学上与人体原始模型比较;研究模拟动脉壁退变联合血流动力学作用能否诱导动脉壁再塑形和新生动脉瘤形成;采用血管表面修复法,回顾分析破裂/未破裂动脉瘤生长前后血流动力学特点;模型体内植入不同类型覆膜支架,评价支架植入安全性和有效性。.方法:1)采用快速原型技术制备远端ICA体外模型,手术重建联合蛋白酶诱导建立远端ICA动脉瘤犬模型(n=8),比较与人体模型形态学、血流动力学和组织病理学相似性;2)外科重建建立模拟人体远端ICA血流特点的犬模型(n=12),6条行弹力蛋白酶局部诱导(HEG),6条对照(HG),行血管造影、血流动力学和组织病理学随访分析。3)建立两例动脉瘤患者数据模型,通过逆向工程技术模拟并分析动脉瘤生长前后血流动力学特点;4)采用球扩全覆膜支架治疗24枚侧壁囊性动脉瘤和12枚远端ICA动脉瘤模型,节段覆膜支架治疗12枚侧壁囊性动脉瘤模型,随访血管造影和组织病理学。.结果:1)远端ICA动脉瘤和人体模型具有形态学和血流动力学相似性,动脉瘤壁内弹力板不连续,弹力纤维破坏,平滑肌层变薄,平滑肌细胞增殖活跃,炎性细胞浸润增加和MMP-2/9表达增加;2)HEG组中12周时发现4例新生动脉瘤,造影和血流动力学均与人体模型相似;HEG组动脉壁再塑形或新生动脉瘤表现为中膜内弹力板/弹力纤维破坏,平滑肌层变薄/平滑肌增殖活跃,巨噬细胞浸润和MMP-2/9表达增加。3)“动脉瘤”状态下,瘤颈远端承受最高的WSS和血流速度,而瘤顶部WSS和血流速度最低,破裂动脉瘤模型中,瘤顶部明显WSSG改变,血流射流及狭窄冲击域。“瘤前”状态下,瘤生长部位血管壁承受增高的WSS,WSSG和血流速度;4)两枚全覆膜支架术后显示轻度支架内漏,3例支架成角;12月造影内漏消失;支架新生内膜,动脉瘤腔内血栓形成,内皮化过程12月完成。节段覆膜支架即刻瘤腔封堵率33.3%,3和6月完全封堵率为75%和83.3%;覆膜节段内膜增生较裸支架节段明显,内皮化过程延迟。.结论:远端ICA动脉瘤模型和人体模型形态、血流动力和组织病理上的高度相似;动脉壁退变和血流动力学作用的模拟可以诱导动脉壁再塑形和新生动脉瘤;采用血管表面修复技术分析动脉瘤生长前后血流动力学简单可行;覆膜支架治疗颅内动脉瘤方法可行,植入后内皮化过程延长。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(5)
专利数量(0)
New method for retrospective study of hemodynamic changes before and after aneurysm formation in patients with ruptured or unruptured aneurysms.
回顾性研究破裂或未破裂动脉瘤患者动脉瘤形成前后血流动力学变化的新方法。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    BMC Neurology
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    Le; Wei-Jie;Zhu; Yue-Qi;Li; Ming-Hua;Yan; Lei;Tan; Hua-Qiao;Xiao; Shi-Min;Cheng; Ying-Sheng
  • 通讯作者:
    Ying-Sheng
A highly flexible paclitaxel-loaded poly(epsilon-caprolactone) electrospun fibrous-membrane-covered stent for benign cardia stricture
一种用于良性贲门狭窄的高柔性紫杉醇负载聚(ε-己内酯)电纺纤维膜覆盖支架
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Acta Biomaterialia
  • 影响因子:
    9.7
  • 作者:
    Zhu; Yueqi;Hu; Changmin;Li; Bin;Yang; Huilin;Cheng; Yingsheng;Cui; Wenguo
  • 通讯作者:
    Wenguo
Frequency and predictors of endoleaks and long-term patency after covered stent placement for the treatment of intracranial aneurysms: a prospective, non-randomised multicentre experience
放置覆盖支架治疗颅内动脉瘤后内漏和长期通畅的频率和预测因素:前瞻性、非随机多中心经验
  • DOI:
    10.1007/s00330-012-2581-4
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    European Radiology
  • 影响因子:
    5.9
  • 作者:
    朱悦琦
  • 通讯作者:
    朱悦琦
Geometric, hemodynamic, and pathological study of a distal internal carotid artery aneurysm model in dogs.
犬远端颈内动脉动脉瘤模型的几何、血流动力学和病理学研究。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Stroke
  • 影响因子:
    8.3
  • 作者:
    Yan; Lei;Zhu; Yue-Qi;Li; Ming-Hua;Tan; Hua-Qiao;Cheng; Ying-Sheng
  • 通讯作者:
    Ying-Sheng
Biodegradable rapamycin-eluting nano-fiber membrane-covered metal stent placement to reduce fibroblast proliferation in experimental stricture in a canine model
可生物降解的雷帕霉素洗脱纳米纤维膜覆盖的金属支架放置可减少犬模型实验性狭窄中成纤维细胞的增殖
  • DOI:
    10.1055/s-0032-1326399
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Endoscopy
  • 影响因子:
    9.3
  • 作者:
    Zhu; Y. Q.;Cui; W. G.;Cheng; Y. S.;Chang; J.;Chen; N. W.;Yan; L.;Li; M. H.
  • 通讯作者:
    M. H.

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其他文献

食管良性狭窄药物镁合金可降解支架研究现状及展望
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    介入放射学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    杨凯;朱悦琦;程英升
  • 通讯作者:
    程英升
超顺应经内镜钳道结肠支架治疗肝脾曲结肠恶性梗阻7例
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    介入放射学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    杨凯;朱悦琦;陈尼维;王志刚;程英升
  • 通讯作者:
    程英升
硅膜-镁合金可降解支架置入兔食管可行性及组织反应——体外和体内初步研究
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    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    杨凯;朱悦琦;苑天文;周耕;崔文国;程英升
  • 通讯作者:
    程英升
自制内镜注射针经喉镜注射氢氧化钠构建兔食管良性狭窄模型
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    介入放射学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    杨凯;李孝丰;苑天文;周碧;朱悦琦;曹军;陈斌;程英升
  • 通讯作者:
    程英升
自制内镜注射针经喉镜注射氢氧化钠构建兔食管良性狭窄模型
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    介入放射学杂志 ,
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  • 作者:
    杨凯;李孝丰;苑天文;周 碧;朱悦琦;曹军;陈斌;程英升
  • 通讯作者:
    程英升

其他文献

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朱悦琦的其他基金

基因/药物分级控释节段覆膜支架治疗颅段颈内动脉瘤犬模型及其促内皮化和预防支架内狭窄的研究
  • 批准号:
    81370041
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    70.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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