头孢曲松钠对CCI大鼠脊髓后角痛相关神经元兴奋及传递功能的影响

我们最近的研究显示，β-内酰胺类抗生素头孢曲松钠（ceftriaxone, Cef）可通过上调脊髓胶质细胞谷氨酸转运体-1（GLT-1），而发挥抗CCI大鼠的慢性神经病理性痛过敏作用。本课题进一步研究了Cef对CCI大鼠脊髓后角痛相关神经元的兴奋及传递功能的影响，以及GLT-1在这一过程中的作用。应用了免疫组织化学、westernblot、3H-谷氨酸同位素标记法、全细胞膜片钳、Ca2+成像和反义寡核苷酸等技术进行了研究，结果如下：①椎管内注射Cef后可逆转CCI大鼠脊髓后角神经元NMDA受体介导的兴奋性突触后电流的增强。②椎管内注射Cef后可逆转CCI大鼠脊髓后角神经元GABA受体介导的抑制性突触后电流的减弱。③椎管内注射Cef可抑制CCI大鼠脊髓后角神经元内Ca2+浓度的升高。④椎管内注射Cef可增强CCI大鼠脊髓后角GLT-1对谷氨酸的摄取。⑤预先应用GLT-1的反义寡核苷酸可显著抑制Cef的上述作用。以上结果提示，Cef通过增强GLT-1对谷氨酸的摄取，清除突触间隙堆积的谷氨酸，使兴奋性突触活动减弱，抑制性突触活动增强，从而抑制神经元的敏化，发挥抗CCI大鼠慢性神经病理性痛过敏的作用。