LTF抑制鼻咽癌侵袭转移的分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81071756
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

LTF是我室在染色体3p21区域发现的鼻咽癌候选易感/抑癌基因,它编码的乳铁蛋白是一种分泌性蛋白,广泛存在于乳汁、气管和鼻腔分泌物中,广谱抗微生物。我们的前期研究显示:LTF是鼻咽癌组织中下调最明显的基因,能抑制鼻咽癌增殖和侵袭转移,与临床预后密切相关,并下调PDK1/AKT信号通路,受miR214直接调控。本项目拟利用多种鼻咽癌细胞系和可视化动物模型证实LTF确能抑制鼻咽癌侵袭转移;构建LTF-shRNA慢病毒系统及AKT持续激活细胞系,结合免疫沉淀-质谱鉴定技术,再用本室已建立的LTF条件性基因剔除鼠,研究LTF对AKT通路的影响和牵涉到的具体的靶蛋白,明确LTF是否通过AKT通路来影响鼻咽癌细胞侵袭转移行为。探究miR214负调控LTF是否是LTF在鼻咽癌中下调的机制,是否也影响鼻咽癌细胞的侵袭转移。本项目的实施对于揭示鼻咽癌侵袭转移机制以及LTF应用于肿瘤防治具有重要意义。

结项摘要

LFT是重要的天然免疫分子,最近发现它还具有抗癌和抗肿瘤转移的作用。我们前期发现LTF在鼻咽癌组织中下调非常显著,与鼻咽癌的预后密切相关,但是其具体的分子机制并未阐明。本项目的研究目标是:1. 进一步确证LTF具有抑制鼻咽癌侵袭转移的作用;2. 通过研究LTF在PDK1/AKT信号通路中的作用,从而阐明LTF抑制鼻咽癌侵袭转移的分子机制;明确miR214通过抑制LTF表达,进而参与调控鼻咽癌侵袭转移过程。在本项目执行过程中,我们实现了上述研究目标。我们发现LTF可抑制鼻咽癌细胞的生长和侵袭能力,LTF在鼻咽癌细胞中具有抑癌基因的功能。这一功能与LTF对于AKT活性的抑制密切相关,临床样本中LTF的表达水平和AKT磷酸化水平呈负相关。LTF通过抑制MAPK通路而影响了转录因子c-JUN表达,进而影响PDK1表达,PDK1的下调导致其靶基因AKT的活性下调。我们首次发现LTF可与K18结合,这一结合导致了K18与14-3-3分子的结合受到干扰,K18-14-3-3复合体的存在可促进AKT活性,因此,LTF通过竞争性结合K18而抑制AKT活性。此外,我们首次鉴定鼻咽癌细胞中,miR-214可抑制LTF的表达水平,发挥癌基因的功能。本项目最重要的发现是确定了LTF是鼻咽癌的抑癌基因,通过对AKT通路的抑制而发挥作用。相关论文发表在Oncogene、J Cell Science、Tumour Biology等期刊上。项目主持人入选了教育部“新世纪优秀人才支持计划”,项目组第二成员的研究论文获得“湖南省第14届自然科学一等优秀学术论文”。毕业了1名博士和1名硕士。发表SCI论文3篇。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
miR-216b suppresses tumor growth and invasion by targeting KRAS in nasopharyngeal carcinoma
miR-216b通过靶向KRAS抑制鼻咽癌中的肿瘤生长和侵袭
  • DOI:
    10.1242/jcs.085050
  • 发表时间:
    2011-09-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF CELL SCIENCE
  • 影响因子:
    4
  • 作者:
    Deng, Min;Tang, Hailin;Li, Guiyuan
  • 通讯作者:
    Li, Guiyuan
miR-214 promotes tumorigenesis by targeting lactotransferrin in nasopharyngeal carcinoma
miR-214通过靶向乳转铁蛋白促进鼻咽癌肿瘤发生
  • DOI:
    10.1007/s13277-013-0718-y
  • 发表时间:
    2013-06-01
  • 期刊:
    TUMOR BIOLOGY
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Deng, Min;Ye, Qiurong;Li, Guiyuan
  • 通讯作者:
    Li, Guiyuan

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  • 通讯作者:
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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