LTF抑制鼻咽癌侵袭转移的分子机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81071756
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1809.肿瘤复发与转移
- 结题年份:2013
- 批准年份:2010
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2011-01-01 至2013-12-31
- 项目参与者:邓敏; 周艳宏; 王理; 晏群; 郑瑛; 何威;
- 关键词:
项目摘要
LTF是我室在染色体3p21区域发现的鼻咽癌候选易感/抑癌基因,它编码的乳铁蛋白是一种分泌性蛋白,广泛存在于乳汁、气管和鼻腔分泌物中,广谱抗微生物。我们的前期研究显示:LTF是鼻咽癌组织中下调最明显的基因,能抑制鼻咽癌增殖和侵袭转移,与临床预后密切相关,并下调PDK1/AKT信号通路,受miR214直接调控。本项目拟利用多种鼻咽癌细胞系和可视化动物模型证实LTF确能抑制鼻咽癌侵袭转移;构建LTF-shRNA慢病毒系统及AKT持续激活细胞系,结合免疫沉淀-质谱鉴定技术,再用本室已建立的LTF条件性基因剔除鼠,研究LTF对AKT通路的影响和牵涉到的具体的靶蛋白,明确LTF是否通过AKT通路来影响鼻咽癌细胞侵袭转移行为。探究miR214负调控LTF是否是LTF在鼻咽癌中下调的机制,是否也影响鼻咽癌细胞的侵袭转移。本项目的实施对于揭示鼻咽癌侵袭转移机制以及LTF应用于肿瘤防治具有重要意义。
结项摘要
LFT是重要的天然免疫分子,最近发现它还具有抗癌和抗肿瘤转移的作用。我们前期发现LTF在鼻咽癌组织中下调非常显著,与鼻咽癌的预后密切相关,但是其具体的分子机制并未阐明。本项目的研究目标是:1. 进一步确证LTF具有抑制鼻咽癌侵袭转移的作用;2. 通过研究LTF在PDK1/AKT信号通路中的作用,从而阐明LTF抑制鼻咽癌侵袭转移的分子机制;明确miR214通过抑制LTF表达,进而参与调控鼻咽癌侵袭转移过程。在本项目执行过程中,我们实现了上述研究目标。我们发现LTF可抑制鼻咽癌细胞的生长和侵袭能力,LTF在鼻咽癌细胞中具有抑癌基因的功能。这一功能与LTF对于AKT活性的抑制密切相关,临床样本中LTF的表达水平和AKT磷酸化水平呈负相关。LTF通过抑制MAPK通路而影响了转录因子c-JUN表达,进而影响PDK1表达,PDK1的下调导致其靶基因AKT的活性下调。我们首次发现LTF可与K18结合,这一结合导致了K18与14-3-3分子的结合受到干扰,K18-14-3-3复合体的存在可促进AKT活性,因此,LTF通过竞争性结合K18而抑制AKT活性。此外,我们首次鉴定鼻咽癌细胞中,miR-214可抑制LTF的表达水平,发挥癌基因的功能。本项目最重要的发现是确定了LTF是鼻咽癌的抑癌基因,通过对AKT通路的抑制而发挥作用。相关论文发表在Oncogene、J Cell Science、Tumour Biology等期刊上。项目主持人入选了教育部“新世纪优秀人才支持计划”,项目组第二成员的研究论文获得“湖南省第14届自然科学一等优秀学术论文”。毕业了1名博士和1名硕士。发表SCI论文3篇。
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
miR-216b suppresses tumor growth and invasion by targeting KRAS in nasopharyngeal carcinoma
miR-216b通过靶向KRAS抑制鼻咽癌中的肿瘤生长和侵袭
- DOI:10.1242/jcs.085050
- 发表时间:2011-09-01
- 期刊:JOURNAL OF CELL SCIENCE
- 影响因子:4
- 作者:Deng, Min;Tang, Hailin;Li, Guiyuan
- 通讯作者:Li, Guiyuan
miR-214 promotes tumorigenesis by targeting lactotransferrin in nasopharyngeal carcinoma
miR-214通过靶向乳转铁蛋白促进鼻咽癌肿瘤发生
- DOI:10.1007/s13277-013-0718-y
- 发表时间:2013-06-01
- 期刊:TUMOR BIOLOGY
- 影响因子:--
- 作者:Deng, Min;Ye, Qiurong;Li, Guiyuan
- 通讯作者:Li, Guiyuan
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