G3BP1在乳腺癌发生中的作用和机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81102011
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    袁健
  • 依托单位：
    同济大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

p53是人类所发现最重要的抑癌因子之一。我们的前期研究发现去泛素酶USP10能去泛素化并稳定p53，在p53野生型背景下，USP10通过p53行使肿瘤抑制因子功能。通过串联亲和纯化及质谱分析，我们得到USP10互作蛋白G3BP1，有报道显示G3BP1在乳腺癌中高表达，但机制不明。前人研究显示约80%乳腺癌为p53野生型，且p53保持在低水平，但是机制尚不清楚。本项目拟研究G3BP1高表达是否能通过USP10下调p53水平从而促进乳腺癌发生;并且以G3BP1及USP10互作区域为分子靶标，合成模拟多肽，研究其单独或联合乳腺癌药物对肿瘤的杀伤作用，为乳腺癌的治疗提供新的基础实验依据。

结项摘要

迄今为止，p53 是人类所发现最重要的抑癌因子之一。我们的前期研究发现细胞质定位的去泛素化酶USP10 能特异的去泛素化并稳定p53，从而调节p53 依赖的下游功能。通过作用于野生型p53，USP10 能行使抑癌因子的功能。在后续进一步研究中，我们通过质谱分析发现USP10的新互作蛋白G3BP1（Ras-GTPase activating protein SH3 domain binding protein 1），进一步研究发现G3BP1通过作用于USP10介导p53的降解，从而诱导肿瘤细胞的生长。具体分子机制是由于G3BP1与p53竞争结合USP10蛋白的N末端（1-100位氨基酸），促使p53与USP10解离，诱导p53降解从而促使肿瘤细胞生长。而我们在研究药物白藜芦醇（Resveratrol）的过程中，通过pulldown实验，发现白藜芦醇与G3BP1结合， 通过结合G3BP1，从而释放USP10，进而稳定p53促进肿瘤细胞凋亡。阐明G3BP1可以作为肿瘤治疗的药靶。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Resveratrol induces apoptosis by directly targeting Ras-GTPase-activating protein SH3 domain-binding protein 1br /
白藜芦醇通过直接靶向 Ras-GTPase 激活蛋白 SH3 结构域结合蛋白 1 诱导细胞凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Oncogene
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Z Xu;Y Li;Z Lou;Z Dong
  • 通讯作者：
    Z Dong
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012-04-15
  • 期刊：
    GENES & DEVELOPMENT
  • 影响因子：
    10.5
  • 作者：
    Yuan, Jian;Luo, Kuntian;Lou, Zhenkun
  • 通讯作者：
    Lou, Zhenkun
Sumoylation of MDC1 is important for proper DNA damage response
MDC1 的苏酰化对于正确的 DNA 损伤反应很重要
  • DOI：
    10.1038/emboj.2012.158
  • 发表时间：
    2012-06-29
  • 期刊：
    EMBO JOURNAL
  • 影响因子：
    11.4
  • 作者：
    Luo, Kuntian;Zhang, Haoxing;Lou, Zhenkun
  • 通讯作者：
    Lou, Zhenkun

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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