G3BP1在乳腺癌发生中的作用和机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81102011
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

p53是人类所发现最重要的抑癌因子之一。我们的前期研究发现去泛素酶USP10能去泛素化并稳定p53,在p53野生型背景下,USP10通过p53行使肿瘤抑制因子功能。通过串联亲和纯化及质谱分析,我们得到USP10互作蛋白G3BP1,有报道显示G3BP1在乳腺癌中高表达,但机制不明。前人研究显示约80%乳腺癌为p53野生型,且p53保持在低水平,但是机制尚不清楚。本项目拟研究G3BP1高表达是否能通过USP10下调p53水平从而促进乳腺癌发生;并且以G3BP1及USP10互作区域为分子靶标,合成模拟多肽,研究其单独或联合乳腺癌药物对肿瘤的杀伤作用,为乳腺癌的治疗提供新的基础实验依据。

结项摘要

迄今为止,p53 是人类所发现最重要的抑癌因子之一。我们的前期研究发现细胞质定位的去泛素化酶USP10 能特异的去泛素化并稳定p53,从而调节p53 依赖的下游功能。通过作用于野生型p53,USP10 能行使抑癌因子的功能。在后续进一步研究中,我们通过质谱分析发现USP10的新互作蛋白G3BP1(Ras-GTPase activating protein SH3 domain binding protein 1),进一步研究发现G3BP1通过作用于USP10介导p53的降解,从而诱导肿瘤细胞的生长。具体分子机制是由于G3BP1与p53竞争结合USP10蛋白的N末端(1-100位氨基酸),促使p53与USP10解离,诱导p53降解从而促使肿瘤细胞生长。而我们在研究药物白藜芦醇(Resveratrol)的过程中,通过pulldown实验,发现白藜芦醇与G3BP1结合, 通过结合G3BP1,从而释放USP10,进而稳定p53促进肿瘤细胞凋亡。阐明G3BP1可以作为肿瘤治疗的药靶。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Resveratrol induces apoptosis by directly targeting Ras-GTPase-activating protein SH3 domain-binding protein 1br /
白藜芦醇通过直接靶向 Ras-GTPase 激活蛋白 SH3 结构域结合蛋白 1 诱导细胞凋亡
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Oncogene
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Z Xu;Y Li;Z Lou;Z Dong
  • 通讯作者:
    Z Dong
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  • DOI:
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  • 发表时间:
    2012-04-15
  • 期刊:
    GENES & DEVELOPMENT
  • 影响因子:
    10.5
  • 作者:
    Yuan, Jian;Luo, Kuntian;Lou, Zhenkun
  • 通讯作者:
    Lou, Zhenkun
Sumoylation of MDC1 is important for proper DNA damage response
MDC1 的苏酰化对于正确的 DNA 损伤反应很重要
  • DOI:
    10.1038/emboj.2012.158
  • 发表时间:
    2012-06-29
  • 期刊:
    EMBO JOURNAL
  • 影响因子:
    11.4
  • 作者:
    Luo, Kuntian;Zhang, Haoxing;Lou, Zhenkun
  • 通讯作者:
    Lou, Zhenkun

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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