Wnt信号通路在宫颈癌干细胞自我更新中的作用机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81472728
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    72.0万
  • 负责人：
    郑鹏生
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H1810.肿瘤干细胞
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Cancer stem cells (CSCs) are the main initiator for the development and progression of various cancers, and also the crucial carrier for cancer relapse, metastasis and drug resistance production. The self-renewal property, the most key property for the stem cells, is usually regulated by various signaling pathways, including Wnt, Notch and Hedgehog, et al. Therefore, it is becoming the new hot field that focus on the studies of the specific signaling transduction pathway of CSCs.Our previous studies have successfully isolated and identified the cancer stem cells from human cervical carcinomas; and found that LGR5 and SLUG expression affected the proliferation and tumor formation of cervical cancer cells through regulating the activities of the Wnt signaling pathway; and explored the role of the stem cell self-renewal related genes (OCT4,et.al) in the developement and progression of cervical cancer.In this project, we will try to elucidate: (1)the molecular mechanism of LGR5 in regulating the self-renewal property of cervical cancer stem cells through Wnt signal pathway; （2）the molecular mechanism of SLUG in regulating the self-renewal property of cervical cancer stem cells through Wnt signal pathway; (3)the relationship between the Wnt signal pathway and self-renewal related genes(OCT4,et.al)in the cevicval cancer stem cells; (4)the function analysis of the Wnt signaling pathway and its related molecules in cervical cancer stem cells,in order to explore the molecular mechanism underlying the Wnt signaling pathway in the regulation of the self-renewal of cervical cancer stem cells, and to establish the potential theory for the exploration of the new therapeutical technique targeting CSCs for cervical carcinomas.
肿瘤干细胞既是癌症发生发展的主要动因，又是癌症治疗三大难点-复发、转移和耐药性产生的关键载体。干细胞最关键的自我更新特性常常受到Wnt等信号通路的调控。因此，肿瘤干细胞自我更新信号传导通路的研究成为癌症研究的新热点。我们的前期研究已成功分离出人宫颈癌干细胞; 发现LGR5和SLUG通过调节Wnt信号通路影响宫颈癌细胞的增殖与肿瘤形成;解析了干细胞自我更新相关基因(OCT4等)在宫颈癌发生发展中的作用。本项目拟通过研究（1）LGR5通过Wnt通路调节宫颈癌干细胞自我更新的分子机制；（2）SLUG通过Wnt通路调节宫颈癌干细胞自我更新的分子机制；（3）宫颈癌干细胞中Wnt通路与自我更新相关基因（OCT4等）的关系；（4）宫颈癌干细胞中Wnt通路及其相关分子的功能分析，从而探讨Wnt信号通路对宫颈癌干细胞自我更新的调控机制，为靶向宫颈癌干细胞新治疗技术的开发奠定理论基础。

结项摘要

肿瘤干细胞既是癌症发生发展的主要动因，又是癌症治疗三大难点-复发、转移和耐药性产生的关键载体。干细胞最关键的自我更新特性常常受到 Wnt等信号通路的调控。因此，肿瘤干细胞自我更新信号传导通路的研究成为癌症研究的新热点。本项目通过研究LGR5通过 Wnt 信号转导通路调节宫颈癌干细胞自我更新的分子机制，探讨 Wnt 信号通路对宫颈癌干细胞自我更新的调控机制。我们的研究发现LGR5通过激活Wnt信号转导通路并上调Wnt信号转导通路中的关键分子β-catenin, c-myc和cyclin D1的表达可以促进宫颈癌细胞增殖及成瘤能力。通过体外肿瘤球形成实验、NOD/SCID小鼠成瘤实验、Transwell 小室等相关实验，证实LGR5通过激活Wnt信号转导通路可以上调干细胞相关标记物Nanog、Oct4、BMI1和ALDH蛋白的表达，从而增强宫颈癌细胞自我更新能力、体内致瘤能力、对顺铂的耐药性和细胞的迁移和侵袭。这些结果表明LGR5通过激活Wnt信号转导通路可以增强宫颈癌细胞自我更新能力并促进宫颈癌细胞增殖及成瘤能力。本课题通过研究LGR5基于Wnt信号转导通路调节宫颈癌细胞自我更新能力的调控机制，为靶向宫颈癌干细胞新治疗技术的开发提供理论基础。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Tafazzin (TAZ) promotes the tumorigenicity of cervical cancer cells and inhibits apoptosis.
Tafazzin (TAZ)促进宫颈癌细胞致瘤性并抑制细胞凋亡
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0177171
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Chen M;Zhang Y;Zheng PS
  • 通讯作者：
    Zheng PS
BMX/Etk promotes cell proliferation and tumorigenicity of cervical cancer cells through PI3K/AKT/mTOR and STAT3 pathways.
BMX/Etk通过PI3K/AKT/mTOR和STAT3通路促进宫颈癌细胞增殖和致瘤
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.17493
  • 发表时间：
    2017-07-25
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li Y;Cui N;Zheng PS;Yang WT
  • 通讯作者：
    Yang WT
SOX9, a potential tumor suppressor in cervical cancer, transactivates p21WAF1/CIP1 and suppresses cervical tumor growth.
SOX9 是宫颈癌中的一种潜在肿瘤抑制因子，可反式激活 p21WAF1/CIP1 并抑制宫颈肿瘤生长。
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.4133
  • 发表时间：
    2015-08-21
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang HY;Lian P;Zheng PS
  • 通讯作者：
    Zheng PS
EZH2-mediated repression of GSK-3β and TP53 promotes Wnt/β-catenin signaling-dependent cell expansion in cervical carcinoma.
EZH2介导的GSK-3β和TP53抑制促进宫颈癌中Wnt/β-连环蛋白信号依赖性细胞扩增
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.8741
  • 发表时间：
    2016-06-14
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chen Q;Zheng PS;Yang WT
  • 通讯作者：
    Yang WT
Slug inhibits the proliferation and tumor formation of human cervical cancer cells by up-regulating the p21/p27 proteins and down-regulating the activity of the Wnt/β-catenin signaling pathway via the trans-suppression Akt1/p-Akt1 expression.
Slug 通过上调 p21/p27 蛋白并通过反式抑制 Akt1/p-Akt1 表达下调 Wn​​t/β-catenin 信号通路的活性来抑制人宫颈癌细胞的增殖和肿瘤形成
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.8434
  • 发表时间：
    2016-05-03
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Cui N;Yang WT;Zheng PS
  • 通讯作者：
    Zheng PS

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郑鹏生的其他基金

DAX1和EZH2在宫颈癌干细胞中相互作用的机制研究
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    81672910
  • 批准年份：
    2016
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    50.0 万元
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    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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