IL-17A通过miR-200b-3p/DUSP1信号轴介导支气管哮喘糖皮质激素抵抗的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81600016
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    宋磊
  • 依托单位：
    吉林大学
  • 学科分类：
    H0104.支气管哮喘
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Glucocorticoid resistance is a very difficult clinical problem in treatment of bronchial asthma. Accumulating evidence indicated that interleukin 17A (IL-17A) level is upregulated in steroid resistant asthma and relevant to steroid sensitivity and disease severity. However, the underlying mechanism has not been well clarified. Our previous research demonstrated that IL-17A increased miR-200b-3p expression in primary alveolar macrophage, and miR-200b-3p could target DUSP1, a key regulator in MAPK signaling. To further investigate the role of miR-200b-3p/DUSP1 axis in IL-17A mediating glucocorticoids resistance in asthma, we intend to carry out a project in cells and animal models as follows: (1) To explore the mechanism underlying IL-17A-induced miR-200b-3p expression; (2) To clarify the role of miR-200b-3p in IL-17-induced steroid resistance; (3) To investigate the regulatory effects of miR-200b-3p on MAPK signaling and glucocorticoids sensitivity. This study would help to complement to the pathogenesis of asthma, and to provide a pathway in discovering novel drugs for asthma aiming at IL-17A.
糖皮质激素抵抗是支气管哮喘治疗中极为棘手的临床问题。大量研究表明，激素抵抗型哮喘患者体内白介素17A（IL-17A）水平较高，介导激素抵抗并与病情严重程度相关，但具体作用机制不明。本课题组前期研究发现：IL-17A可上调肺泡巨噬细胞中miR-200b-3p的表达，且初步证明miR-200b-3p可靶向作用于MAPK通路重要的调控蛋白DUSP1。为进一步明确miR-200b-3p/DUSP1信号轴在IL-17A介导哮喘糖皮质激素抵抗中的作用，本项目拟在细胞水平和动物模型中进行如下研究：①IL-17A上调miR-200b-3p表达的分子机制；②miR-200b-3p在IL-17A介导的激素抵抗中的作用；③miR-200b-3p对MAPK通路和激素敏感性的调控及分子机制。本研究不仅助于对哮喘发病机制的阐述作出补充，还可为针对IL-17A设计哮喘治疗的新型靶向药物提供思路。

结项摘要

糖皮质激素抵抗是支气管哮喘治疗中极为棘手的临床问题。大量研究表明，激素抵抗型哮喘患者体内白介素17A（IL-17A）水平较高，与病情严重程度相关并在介导激素抵抗中起到关键作用，但作用机制不明。本研究发现，IL-17A可上调肺泡巨噬细胞中miR-200b-3p的表达，miR-200b-3p水平在激素抵抗型哮喘小鼠模型和激素抵抗型哮喘患者的肺泡巨噬细胞中分别高于激素敏感型哮喘小鼠模型和激素敏感型哮喘病人。敲减p65或给予p65抑制剂可抑制IL-17A诱导的miR-200b-3p水平的升高，CHIP实验结果表明p65可结合miR-200b基因上游。通过慢病毒敲减miR-200b-3p可下调IL-17A和TNF-α刺激的肺泡巨噬细胞中p-JNK和p-p38水平，促进糖皮质激素受体α的入核，且恢复激素抵抗型哮喘小鼠模型对糖皮质激素的敏感性。过表达miR-200b-3p可上调TNF-α刺激的肺泡巨噬细胞中p-JNK和p-p38水平，抑制糖皮质激素受体α的入核，且导致激素敏感型哮喘小鼠模型对糖皮质激素产生抵抗性。进一步研究证明，miR-200b-3p可靶向作用于MAPK通路重要的调控蛋白DUSP1，在转录后水平下调其在肺泡巨噬细胞中的表达。过表达DUSP1后可抑制miR-200b-3p诱导的MAPK通路激活和哮喘的激素抵抗。综上，本研究结果表明IL-17A可通过激活NF-κB诱导miR-200b-3p在肺泡巨噬细胞中的表达，过表达的miR-200b-3p可下调靶点DUSP1的表达水平，导致MAPK通路的过度激活从而诱发哮喘糖皮质激素抵抗。本研究不仅对哮喘发病机制的阐述作出补充，还为针对IL-17A设计哮喘治疗的新型靶向药物提供思路。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
miR-155 Inhibits Mouse Osteoblast Differentiation by Suppressing SMAD5 Expression.
miR-155 通过抑制 SMAD5 表达来抑制小鼠成骨细胞分化。
  • DOI：
    10.1155/2017/1893520
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Biomed Research International
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Gu Y;Ma L;Song L;Li X;Chen D;Bai X
  • 通讯作者：
    Bai X
Exposure to PM2.5 induces aberrant activation of NF-kappaB in human airway epithelial cells by downregulating miR-331 expression.
暴露于 PM2.5 会通过下调 miR-331 表达来诱导人气道上皮细胞中 NF-kappaB 的异常激活。
  • DOI：
    10.1016/j.etap.2017.02.011
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Environmental Toxicology and Pharmacology
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Song Lei;Li Dan;Li Xiaoping;Ma Lianjun;Bai Xiaoxue;Wen Zhongmei;Zhang Xiufang;Chen Dong;Peng Liping
  • 通讯作者：
    Peng Liping
6'-O-Galloylpaeoniflorin Attenuates Cerebral Ischemia Reperfusion-Induced Neuroinflammation and Oxidative Stress via PI3K/Akt/Nrf2 Activation.
6'-O-Galloylpaeoniflorin 通过 PI3K/Akt/Nrf2 激活减轻脑缺血再灌注引起的神经炎症和氧化应激。
  • DOI：
    10.1155/2018/8678267
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Oxid Med Cell Longev
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wen Z;Hou W;Wu W;Zhao Y;Dong X;Bai X;Peng L;Song L
  • 通讯作者：
    Song L
Antibiotics induce polarization of pleural macrophages to M2-like phenotype in patients with tuberculous pleuritis.
抗生素诱导结核性胸膜炎患者胸膜巨噬细胞极化为 M2 样表型。
  • DOI：
    10.1016/j.jpaa.2006.07.016
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Scientific Reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Wang Sisi;Zhang Jian;Sui Liyan;Xu Hao;Piao Qianling;Liu Ying;Qu Xinglong;Sun Ying;Song Lei;Li Dan;Peng Liping;Hua Shucheng;Hu Guangan;Chen Jianzhu
  • 通讯作者：
    Chen Jianzhu
miR-144-5p Enhances the Radiosensitivity of Non-Small-Cell Lung Cancer Cells via Targeting ATF2.
miR-144-5p 通过靶向 ATF2 增强非小细胞肺癌细胞的放射敏感性。
  • DOI：
    10.1155/2018/5109497
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Biomed Research International
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Song L;Peng L;Hua S;Li X;Ma L;Jie J;Chen D;Wang Y;Li D
  • 通讯作者：
    Li D

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

掺灰膨胀土表面吸附试验及吸水性验证
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    岩土力学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    俞缙;王海;郑春婷;蔡燕燕;宋磊
  • 通讯作者：
    宋磊
Toll样受体及其对肠黏膜免疫的调节作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    动物营养学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    全佳慧;姜宁;张爱忠;黄福佳;姜殿慧;宋磊;张伟庆
  • 通讯作者：
    张伟庆
聚酰亚胺/锌铝双氢氧化物纳米复
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    火灾科学, 15(2): 82-85, 2006（国内一般期刊）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭洪;宋磊;胡源*
  • 通讯作者：
    胡源*
阻燃聚合物/无机物纳米复合材料
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国科学技术大学学报, 36(12): 1257-1265, 2006（国内核心期刊）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡源*;宋磊
  • 通讯作者：
    宋磊
不同煤阶煤及其半焦不同停留时间的破碎行为研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    洁净煤技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    乔凯;钟山;唐思扬;马奎;宋磊;岳海荣;梁斌
  • 通讯作者：
    梁斌

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

宋磊的其他基金

嗜肺军团菌调控宿主异源自噬的新机制
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    54 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码