PD-1信号通路调节巨噬细胞极化作用的分子机制研究

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基本信息

  • 批准号:
    31570906
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0801.固有免疫
  • 结题年份:
    2019
  • 批准年份:
    2015
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Macrophages play an important role not only in the inflammatory response, but also plays an important role in tissue homeostasis, metabolism and repair process.The M1 or M2 polarized subsets determine different functions of Macrophages. PD-1 is an important immunoinhibitory signaling molecular, PD-1 is not only induced express in the surface of activated T, B lymphocytes, it is also expressed in activated macrophages, regulating it’s e function. Our preliminary data showed that PD-1 signaling can regulate macrophage/microglia polarization in injured spinal cord sections. We found that PD-1 deficiency enhanced the M1 response and suppressed M2 polarization with unclear mechanism. Thus, in this project, we plan to study the molecular mechanism of PD-1 in regulating the polarization of macrophages in PD-1 KO and PD-1 transgenic mouse. This result will be meaningful for us to learn more about PD-1 signaling pathway and the mechanism of macrophages polarization and could aid in developing new therapies for disease caused by macrophages via regulating macrophages polarization through PD-1 signaling.
巨噬细胞在炎症反应、组织稳态、代谢及修复过程中都具有重要作用。巨噬细胞的不同极化状态是其发挥不同功能的基础。PD-1是一个重要的免疫抑制性信号分子,PD-1除了诱导性表达在活化的T、B淋巴细胞表面,还表达在活化的巨噬细胞表面,调节巨噬细胞的功能。我们研究首次发现PD-1信号通路可以调节脊髓损伤部位巨噬细胞的极化。体内外研究显示:PD-1-/-小鼠中PD-1基因缺失促进巨噬细胞向M1型细胞方向极化,降低向M2细胞方向极化,但确切的分子机制依然不清楚。因此本研究拟通过PD-1-/-和PD-1高表达的转基因小鼠,结合巨噬细胞系RAW264.7,研究PD-1信号通路调节巨噬细胞极化的分子机制。该项目的实施,不仅可以进一步拓宽对PD-1信号通路功能的认识,同时也可以详细了解其对巨噬细胞极化的调控机制,为今后利用临床应用PD-1信号通路治疗巨噬细胞主导的疾病提供新的理论依据,因此具有重要意义。

结项摘要

巨噬细胞在炎症反应、组织稳态、代谢及修复过程中都具有重要作用。巨噬细胞的不同极化状态是其发挥不同功能的基础。PD-1是一个重要的免疫抑制性信号分子,PD-1除了诱导性表达在活化的T、B淋巴细胞表面,还表达在活化的巨噬细胞表面,调节巨噬细胞的功能。我们首次发现PD-1信号通路可以调节脊髓损伤部位巨噬细胞的极化。通过本项目的深入研究,我们发现在M1型(LPS+IFN-γ)极化刺激下,PD-1分子通过SHP-2抑制巨噬细胞向M1方向极化;在M2型(IL-4)极化刺激下,PD-1分子通过SHP-1促进巨噬细胞向M2方向极化。此外,我们利用脓毒症模型发现PD-1缺失对小鼠具有保护作用,PD-1缺失能显著减少促炎性细胞因子的分泌。本课题研究证实了PD-1信号通路参与巨噬细胞极化的调控,并揭示了在不同极化刺激下PD-1分子分别通过SHP-1、SHP-2调控极化方向的具体分子机制。为今后临床应用PD-1信号通路治疗巨噬细胞导致的炎性疾病提供新的理论依据,因此具有重要意义。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The analgesic action of larixyl acetate, a potent TRPC6 inhibitor, in rat neuropathic pain model induced by spared nerve injury
强效 TRPC6 抑制剂醋酸落叶松酯对神经损伤大鼠神经病理性疼痛模型的镇痛作用
  • DOI:
    10.1186/s12974-020-01767-8
  • 发表时间:
    2020-04-16
  • 期刊:
    JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION
  • 影响因子:
    9.3
  • 作者:
    Wang, Jing;Zhao, Ming;Shi, Juan
  • 通讯作者:
    Shi, Juan
B lymphocytes expressing high levels of PD-L1 are key regulators of diabetes development in non-obese diabetic mice
表达高水平 PD-L1 的 B 淋巴细胞是非肥胖糖尿病小鼠糖尿病发展的关键调节因子。
  • DOI:
    10.1016/j.molimm.2019.07.026
  • 发表时间:
    2019-10-01
  • 期刊:
    MOLECULAR IMMUNOLOGY
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Chen, Kun;Xue, Qian;Wang, Jian
  • 通讯作者:
    Wang, Jian
miR-9 and miR-124 synergistically affect regulation of dendritic branching via the AKT/GSK3β pathway by targeting Rap2a.
miR-9 和 miR-124 通过针对 Rap2a 的 AKT/GSK3β 途径协同影响树突分支的调节
  • DOI:
    10.1038/srep26781
  • 发表时间:
    2016-05-25
  • 期刊:
    Scientific reports
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Xue Q;Yu C;Wang Y;Liu L;Zhang K;Fang C;Liu F;Bian G;Song B;Yang A;Ju G;Wang J
  • 通讯作者:
    Wang J

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其他文献

压簧在关节式坐标测量机平衡机构中的应用研究
  • DOI:
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  • 期刊:
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  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴根水;余伟健;王平;刘泽;刘芳芳;黄钟
  • 通讯作者:
    黄钟

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NOD小鼠中B细胞表面PD-L1的表达及对自身反应性T细胞抑制作用的研究
  • 批准号:
    30900544
  • 批准年份:
    2009
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    20.0 万元
  • 项目类别:
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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