重组腺相关病毒介导的人核心蛋白聚糖基因预防和治疗心血管系统器官纤维化的研究

人核心蛋白聚糖(decorin, DCN)是一种小分子蛋白多糖，是组织间质中细胞外基质成分之一，也是天然的内源性TGF-β阻断剂。DCN直接参与细胞增殖、分化及基质形成,防止细胞外基质（ECM）沉积而发挥抗纤维化作用。我们的实验研究已初步提示，转染DCN基因能显著地预防和部分逆转老年自发性高血压大鼠模型的心肌纤维化。本项目将用重组腺相关病毒（rAAV）载体介导DCN基因在不同的心血管系统器官纤维化模型中，深入研究rAAVoDCN分别防治高血压、糖尿病所致心血管系统器官纤维化的长期作用，并进一步研究DCN对致纤维化相关信息传递机制如TGF-β/Smad、p38 MAPK、Akt及肌成纤维细胞的标志物α-SMA的影响，阐明DCN治疗高血压、糖尿病所致心血管系统器官纤维化的作用和机理,为开发治疗抗纤维化药物和基因制剂提供全新的策略和理论依据。