基于疾病网络发现消渴安方抗糖尿病多向药理学效应物质群研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81603268
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    杨振中
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H3203.中药药效物质
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Traditional Chinese medicine usually exhibits polypharmacological effects during treating complex diseases. The key point of active constituent identification is to characterize the constituent group with polypharmacological effects (CGP) whose therapeutic activity is substantially equivalent to that of the whole formula. This application aims at demonstrating the antidiabetic constituent group with polypharmacological effects from Xiaokean formula. A novel idea about Integrated Multiactivity Index (IMI) is proposed, which simultaneously values the content and the multiple anti-diabetic activity of the constituents, and the importance of each aspect of diabetes. Qualitative and quantitative analysis will be carried out with HPLC-MS to figure out the contents of constituents. Text-mining and bioassays will performed to evaluate the multiple anti-diabetic activity of the constituents. The constructed type 2 diabetes network will be analyzed to assess the importance of each aspect of diabetes. Then, the IMI would be established to find out the potential CGP which will evaluated by in vivo assays. Finally, the CGP of Xiaokean formula would be characterized. This study might offered a paradigm for the active constituents identification from traditional Chinese medicine for complex diseases.
中药常通过多向药理学作用对复杂性疾病起到整合调节作用。中药药效物质发现的关键在于找出一组与全方药效相当，且协同起效的多向药理学效应物质群。本申请拟围绕该科学问题，以临床确有疗效的消渴安方为研究载体，综合运用中药化学、网络药理学、细胞分子生物学等研究手段，采用液质联用技术对消渴安方成分进行定性、定量分析，通过文献挖掘及实验研究全面获取消渴安方中各成分抗糖尿病多向药理学效应信息，通过对已构建的2型糖尿病疾病网络子簇/模块分析，表征糖脂代谢、氧化应激、炎症等机制环节对疾病发生发展的重要度，据此构建"多向整合药效指数"用以评价各成分对全方抗糖尿病药效贡献度，并以此筛选出多向药理学候选效应物质群，通过动物实验验证该候选物质群与全方药效相当，阐明消渴安方抗2型糖尿病的药效物质基础。这一研究有望建立一种面向复杂性疾病的中药药效物质发现的新模式，为消渴安方二次开发及新型中药创制提供依据，促进中药现代化。

结项摘要

治疗复杂性疾病的中药，常通过多向药理学作用对复杂性疾病进行整合调节。如能找到一组与中药全方药效相当的效应成分群，则可用于中药的质量控制，促进中药二次开发。本项目以临床治疗糖尿病的消渴安方为研究载体，综合运用中药化学、网络药理学等研究方法，采用液质联用技术对消渴安方化学成分进行定性、定量分析，通过文献挖掘等方法获取消渴安方中成分抗糖尿病的多向药理学效应信息，通过对2型糖尿病疾病相关生物分子网络进行网络药理学分析，构建“多向整合药效指数”（Integrated Multiactivity Index, IMI）用以评价各成分对消渴安全方抗糖尿病药效贡献度，据此筛选出候选效应成分群，并通过动物实验进行验证。本项目初步揭示了消渴安方的多向药理学效应成分群，可进一步推广使用到其他中药的研究中，促进中药现代化发展。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（2）

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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