抑郁症快感缺失行为与脑影像研究

nhedonia is a core symptom of major depressive disorder (MDD), the neurobiological mechanisms of which remain poorly understood. Despite decades of speculation regarding the role of dopamine (DA) in anhedonic symptoms, empirical evidence has remained elusive, with frequent reports of contradictory findings. To better understand the role of anhedonia in depression, The current study aimed to evaluate the relationship between anhedonia and hedonic capacity, reward-related motivation and decision-making ，as well as to explore the neural substrates of anhedonia linked to a dysfunction of the dopaminergic reward system. Such behaviour in clinically depressed patients (n=34), subsyndromally depressed individuals (n=34), and healthy controls (n=34).first, we was to assess how stress and recognition affects reward response by integrated the traditional subjective assessment method (self-report scales of symptoms) with laboratory-based objective measures. Secondly, we examined whether anticipatory p1easure and consummatory p1easure in MDD impair and its Cognitive and Neural Mechanism, which used functional imaging techniques. Finally, To study the neural response to reward decision-making in the ACC., medial and lateral OFC, and striatum in patients and healthy volunteers. These proposed studies will implications for research, assessment and treatment of MDD.

快感缺失是抑郁症的核心症状，但其认知和神经生物学机制仍不清楚，最近十几年的研究提示多巴胺系统在快感缺失中起重要作用，但实验结果常相互矛盾。本项目拟采用主观报告，行为测量和脑成像技术探讨抑郁症患者快感缺失与享乐能力、动机和决策能力之间的关系以及相应的脑机制。首先，在自我报告和行为测量水平上考察抑郁症患者快感缺失享乐能力与认知能力、压力之间的关系，对快感缺失享乐能力损伤的特征进行探讨；其次，采用行为测量和脑成像技术考察抑郁症患者不同享乐能力损伤如消费、期待快感缺失的行为特征以及脑部功能区的相应激活变化，探讨快感缺失的不同缺损对抑郁症发生发展的影响；最后，考察抑郁症患者决策快感缺失的行为特点和脑机制，探讨快感缺失在奖赏决策中的作用。以期通过上述研究为对抑郁症的病理心理、评估和治疗提供科学依据。

快感缺失指减少体验快乐的能力，是抑郁症的重要诊断标准之一。本研究利用EEfRT任务范式，通过行为学测量和脑影像学方法，探索抑郁症患者奖赏动机损伤情况及相关的大脑结构和功能的变化。共纳入46名首发抑郁症患者，41名缓解期抑郁症患者，50名正常对照完成EEfRT任务和情绪评估，发现首发抑郁症患者更倾向于采用较少努力较小回报的决策，表现出明显的动机缺乏和对奖励的钝化。缓解期抑郁症患者和健康对照组一样有着最优决策，提示奖赏动机缺乏是抑郁症发作期的特征。其中25例首发抑郁症和25例正常对照完成了磁共振扫描，任务态功能磁共振结果显示在高奖赏与低奖赏比较条件下抑郁症患者左侧尾状核激活相对于正常对照组要少，在高概率与低概率相比条件下左侧颞上回和右侧尾状核激活减少。而在高奖赏高概率条件下抑郁症患者左侧额中回，额上回、右侧丘脑，扣带回激活减弱。忧郁型抑郁症是一种具有高度生物源性和高度一致性的抑郁症亚型，快感缺失是其突出的临床症状。本项目增加抑郁症亚组的脑影像学研究，共纳入31例首发未服药的忧郁型抑郁症患者，28例首发未服药的非忧郁型抑郁症患者以及32例年龄、性别相匹配的健康对照，完成脑结构、DTI及静息态全脑扫描。对静息态数据进行默认网络一致性（network homogeneity，NH）分析发现与健康对照相比，忧郁型抑郁症患者左侧颞下回、右侧颞中回、左侧颞中回、左侧后扣带回/楔前叶NH减低，而双侧背内侧前额叶、右侧前扣带回、右侧角回、右侧后扣带回/楔前叶NH增高；与非忧郁型抑郁症患者相比，忧郁型抑郁症患者在左侧颞下回NH减低，而双侧背内侧前额叶NH增高；非忧郁型抑郁症患者在右侧颞中回、双侧背内侧前额叶NH减低，而后扣带回/楔前叶和右侧角回NH增高。本研究探索了抑郁症患者快感缺失的行为和脑影像学特征，以及忧郁型抑郁症患者特征性的神经影像学改变，为今后的抑郁症的病例机制研究提供了依据。

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