Role of the DSC1 family of cation channels in insect neurophysiology and neurotox

DSC1 阳离子通道家族在昆虫神经生理学和神经毒素中的作用

基本信息

  • 批准号:
    8047944
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 28.05万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2009-04-01 至 2013-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Use of insecticides and repellents to control insect vectors is an important strategy for fighting some of the most devastating human diseases, such as malaria. Many insecticides and insect repellents used today target components of the insect nervous system, such as voltage-gated sodium channels and the olfaction system. Two decades ago, a sodium channel-like gene, called DSC1 (Drosophila sodium channel 1), was cloned from Drosophila melanogaster. Although for nearly two decades DSC1 had been thought to encode a voltage-gated sodium channel based on its sequence similarity to sodium channels, we recently showed that DSC1 and its orthologue in cockroach, BSC1, encode the founding members of a novel family of voltage-gated cation channels. Our recent gene knockout experiments suggest that DSC1 plays a crucial role in modulating D. melanogaster sensitivity to DEET (an insect repellent) and deltamethrin (a pyrethroid insecticide), implicating DSC1-family cation channels as important players in insect neurophysiology and toxicology. The long-term goal of this project is to reach a comprehensive understanding of the role of the DSC1 family of cation channels in modulating insect neuronal circuitry and sensitivity to insecticides, attractants, and repellents. An integrated molecular, electrophysiological, pharmacological, and genetic approach will be taken to achieve this goal. Specific aims of the proposed grant period are: 1) molecular and electrophysiological characterization of the DSC1 family of cation channels; 2) determination of the role of the DSC1 family of cation channels in insect chemosensation and neurotoxicology; and 3) understanding the role of the DSC1 channel in modulating specific neural circuits. This basic research should enhance our fundamental knowledge of the role of a newly discovered family of ion channels in insect neurophysiology and toxicology. Results could provide a basis for future development of a new generation of insecticides or new methods to enhance the efficacy of currently used insecticides, attractants, or repellents. PUBLIC HEALTH RELEVANCE Development of new strategies for effective control of insect vectors of human diseases, including malaria, is urgently needed. This proposal is aimed at understanding the role of a new family of insect ion channels in neurophysiology and neurotoxicology. This research has the potential to provide a basis for future development of a new generation of insecticides or new methods to enhance the efficacy of currently used insecticides, attractants, or repellents.
描述(由申请人提供):使用杀虫剂和驱虫剂来控制昆虫媒介是对抗一些最具破坏性的人类疾病(例如疟疾)的重要策略。如今使用的许多杀虫剂和驱虫剂都针对昆虫神经系统的组成部分,例如电压门控钠通道和嗅觉系统。二十年前,从果蝇中克隆了一种钠通道样基因,称为 DSC1(果蝇钠通道 1)。尽管近二十年来,基于 DSC1 与钠通道的序列相似性,人们一直认为 DSC1 编码电压门控钠通道,但我们最近表明 DSC1 及其在蟑螂中的同源物 BSC1 编码一个新的电压门控钠通道家族的创始成员。门控阳离子通道。我们最近的基因敲除实验表明,DSC1 在调节黑腹果蝇对避蚊胺(一种驱虫剂)和溴氰菊酯(一种拟除虫菊酯杀虫剂)的敏感性方面发挥着至关重要的作用,这表明 DSC1 家族阳离子通道在昆虫神经生理学和毒理学中发挥着重要作用。该项目的长期目标是全面了解 DSC1 阳离子通道家族在调节昆虫神经元回路以及对杀虫剂、引诱剂和驱虫剂的敏感性中的作用。将采取综合分子、电生理学、药理学和遗传学方法来实现这一目标。拟议资助期的具体目标是:1)DSC1 阳离子通道家族的分子和电生理学特征; 2)确定DSC1家族阳离子通道在昆虫化学感觉和神经毒理学中的作用; 3) 了解 DSC1 通道在调节特定神经回路中的作用。这项基础研究应该增强我们对新发现的离子通道家族在昆虫神经生理学和毒理学中的作用的基础知识。结果可以为未来开发新一代杀虫剂或增强当前使用的杀虫剂、引诱剂或驱虫剂功效的新方法提供基础。公共卫生相关性 迫切需要制定有效控制包括疟疾在内的人类疾病昆虫媒介的新战略。该提案旨在了解昆虫离子通道新家族在神经生理学和神经毒理学中的作用。这项研究有可能为未来开发新一代杀虫剂或增强当前使用的杀虫剂、引诱剂或驱虫剂功效的新方法提供基础。

项目成果

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