THE ROLE OF ENDOCANNABINOIDS AND THEIR RECEPTORS IN COLORECTAL CANCER

内源性大麻素及其受体在结直肠癌中的作用

基本信息

  • 批准号:
    9095170
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 32.38万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    至 2018-05-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Pro-inflammatory prostaglandin E2 (PGE2) is the most abundant prostaglandin found in human colorectal cancers and plays a predominant role in promoting tumor growth. In contrast to the role of PGE2 in carcinogenesis and inflammation, another of the arachidonate-based bioactive lipids, endocannabinoids, exert potential anti-tumor effects on a wide spectrum of human tumors in vitro and have proven antiinflammatory properties. Opposing effects of PGE2 and endocannabinoids on inflammation and cancer progression prompted us to hypothesize that PGE2 and endocannabinoids coordinately control tumor progression. Endocannabinoids primarily activate two G-protein-coupled cannabinoid receptors CBI and CB2 and are degraded by fatty acid amide hydrolase (FAAH). Based on our preliminary data, cross talk exists between PGE2 and endocannabinoid signaling. PGE2 can downregulate CBI expression via DNA methylation, whereas a selective COX-2 inhibitor restores CBI expression. However, little is known regarding the role of CB1, CB2 and FAAH in colorectal cancer progression. This proposal will examine the following: 1) The role of PGE2 in silencing tumor suppressors, DNA repair genes, and tumor inhibitory genes via DNA methylation during the colon tumor progression. 2) The role of endocannabinoid signaling in colorectal cancer progression by examining the biological functions of FAAH and by evaluating whether a combinational treatment of a CB1 agonist with a demethylating agent or a selective COX-2 inhibitor achieves optimal anti-tumor effects of CBI agonists in vivo. 3) The influence of endocannabinoid signaling on inflammation-associated colorectal tumorigenesis by defining the role of CB1, CB2 and FAAH in the mouse models of inflammation-associated colonic carcinogenesis and by evaluating the relative contributions of the endocannabinoid signaling in epithelial cells versus immune cells. In summary, we expect to generate novel mouse models and new approaches to study the role of PGE2-mediated inflammation, its influence on DNA methylation and suppression of the anti-inflammatory role of the endocannabinoid pathway in the progression of colorectal cancer.
促炎性前列腺素E2(PGE2)是人类结直肠癌中发现的最丰富的前列腺素,在促进肿瘤生长中起主要作用。与PGE2在癌变和炎症中的作用相反,基于蛛网膜酸的生物活性脂质,内源性大麻素,内源性大麻素,在体外对广泛的人类肿瘤发挥了潜在的抗肿瘤作用,并已证明是抗肿瘤的作用 特性。 PGE2和内源性大麻素对炎症和癌症进展的相反影响促使我们假设PGE2和内源性大麻素可以协同控制肿瘤的进展。内源性大麻素主要激活两个G蛋白偶联的大麻素受体CBI和CB2,并被脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)降解。根据我们的初步数据,PGE2和内源性大麻素信号之间存在串扰。 PGE2可以通过DNA下调CBI表达 甲基化,而选择性COX-2抑制剂恢复了CBI的表达。但是,关于CB1,CB2和FAAH在结直肠癌进展中的作用知之甚少。该建议将检查以下内容:1)在结肠肿瘤进展过程中,PGE2在沉默的肿瘤抑制子,DNA修复基因和肿瘤抑制基因中的作用。 2)内源性大麻素信号在 结直肠癌的进展是通过检查FAAH的生物学功能,并评估与脱甲基化剂的CB1激动剂的组合治疗是否能够达到CBI激动剂在体内的最佳抗肿瘤作用。 3)内源性大麻素信号传导对与炎症相关的结直肠肿瘤发生的影响,通过定义CB1,CB2和FAAH的作用 通过评估上皮细胞与免疫细胞中内源性大麻素信号传导的相对贡献,与炎症相关的结肠癌发生模型。总而言之,我们期望生成新型的小鼠模型和新方法来研究PGE2介导的炎症的作用,其对DNA甲基化的影响以及抑制内源性大麻素途径中抗炎作用的作用 结直肠癌的进展。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

暂无数据

数据更新时间:2024-06-01

RAYMOND N. DUBOIS的其他基金

(PQA1)The Molecular Mechanisms Underlying Effects of Aspirin on Colorectal Cancer
(PQA1)阿司匹林对结直肠癌作用的分子机制
  • 批准号:
    8685705
    8685705
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 32.38万
    $ 32.38万
  • 项目类别:
(PQA1)The Molecular Mechanisms Underlying Effects of Aspirin on Colorectal Cancer
(PQA1)阿司匹林对结直肠癌作用的分子机制
  • 批准号:
    8851542
    8851542
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 32.38万
    $ 32.38万
  • 项目类别:
(PQA1)The Molecular Mechanisms Underlying Effects of Aspirin on Colorectal Cancer
(PQA1)阿司匹林对结直肠癌作用的分子机制
  • 批准号:
    9246071
    9246071
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 32.38万
    $ 32.38万
  • 项目类别:
Administrative Core
行政核心
  • 批准号:
    8322842
    8322842
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 32.38万
    $ 32.38万
  • 项目类别:
ADMINISTRATIVE CORE
行政核心
  • 批准号:
    8248361
    8248361
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 32.38万
    $ 32.38万
  • 项目类别:
Medical University of South Carolina - Cancer Center Support Grant
南卡罗来纳医科大学 - 癌症中心支持补助金
  • 批准号:
    10243432
    10243432
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 32.38万
    $ 32.38万
  • 项目类别:
Medical University of South Carolina - Cancer Center Support Grant
南卡罗来纳医科大学 - 癌症中心支持补助金
  • 批准号:
    10589893
    10589893
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 32.38万
    $ 32.38万
  • 项目类别:
Medical University of South Carolina - Cancer Center Support Grant
南卡罗来纳医科大学 - 癌症中心支持补助金
  • 批准号:
    10514688
    10514688
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 32.38万
    $ 32.38万
  • 项目类别:
Medical University of South Carolina - Cancer Center Support Grant
南卡罗来纳医科大学 - 癌症中心支持补助金
  • 批准号:
    10377462
    10377462
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 32.38万
    $ 32.38万
  • 项目类别:
Medical University of South Carolina - Cancer Center Support Grant
南卡罗来纳医科大学 - 癌症中心支持补助金
  • 批准号:
    9926226
    9926226
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 32.38万
    $ 32.38万
  • 项目类别:

相似国自然基金

基于扁颅蝠类群系统解析哺乳动物脑容量适应性减小的演化机制
  • 批准号:
    32330014
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    215 万元
  • 项目类别:
    重点项目
基于供应链视角的动物源性食品中抗微生物药物耐药性传导机制及监管策略研究
  • 批准号:
    72303209
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于基因组数据自动化分析为后生动物类群大规模开发扩增子捕获探针的实现
  • 批准号:
    32370477
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    50 万元
  • 项目类别:
    面上项目
大型野生动物对秦岭山地森林林下植物物种组成和多样性的影响及作用机制
  • 批准号:
    32371605
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    50 万元
  • 项目类别:
    面上项目
闸坝建设对河口大型底栖动物功能与栖息地演变的影响-以粤西鉴江口为例
  • 批准号:
    42306159
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Novel first-in-class Therapeutics for Rheumatoid Arthritis
类风湿关节炎的一流新疗法
  • 批准号:
    10696749
    10696749
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 32.38万
    $ 32.38万
  • 项目类别:
Structurally engineered furan fatty acids for the treatment of dyslipidemia and cardiovascular disease
结构工程呋喃脂肪酸用于治疗血脂异常和心血管疾病
  • 批准号:
    10603408
    10603408
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 32.38万
    $ 32.38万
  • 项目类别:
The Enteric Glia as a Possible Target for Symptom Relief in Endometriosis
肠胶质细胞作为缓解子宫内膜异位症症状的可能目标
  • 批准号:
    10625609
    10625609
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 32.38万
    $ 32.38万
  • 项目类别:
Evaluating a novel, orally-active TREM2-targeting drug in AD
评估一种新型口服活性 TREM2 靶向药物治疗 AD 的效果
  • 批准号:
    10735206
    10735206
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 32.38万
    $ 32.38万
  • 项目类别:
A Novel Assay to Improve Translation in Analgesic Drug Development
改善镇痛药物开发转化的新方法
  • 批准号:
    10726834
    10726834
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 32.38万
    $ 32.38万
  • 项目类别: