Immunologic Profiles of Distinct Cognitive Trajectories in Adultswith Perinatal HIV

围产期 HIV 感染者的不同认知轨迹的免疫学特征

基本信息

  • 批准号:
    10657484
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 18.56万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2019-07-11 至 2024-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Over 60,000 young adults are living with HIV in the US today, many of whom acquired HIV at birth. This group of adults with perinatally acquired HIV (pHIV) has not seen improvements in the prevalence of HIV- related co-morbidities, including poor cognitive outcomes. Despite this trend, little is known about the prognosis and pathogenesis of pHIV-related cognitive impairment in adulthood. Cognitive dysfunction occurs in up to half of individuals living with HIV, and is directly associated with immune activation in adults with horizontally acquired HIV (hHIV). In contrast, CD8+ T-cell and monocyte activation in our cohort of children with pHIV in Southeast Asia correlates with better cognitive scores suggesting an adapted immune-host response in those who are long-term survivors of pHIV. This adapted state has not been well studied. The goal of our proposed study is to address key gaps in our understanding of 1) cognitive trajectories and 2) biomarkers of cognitive resilience in adults with pHIV, through a recently initiated longitudinal cohort study of adults with pHIV in Connecticut. We will evaluate 1) cognitive performance and 2) interactions between peripheral and cerebrospinal fluid (CSF) immunologic markers, neuroimaging and cognition using a novel analytic method, group based trajectory modeling. This study will determine the prognosis of cognitive impairment and further characterize the biologic underpinnings of cognitive resilience as potential neuroprotective targets in adults with pHIV. The candidate is a pediatric neurologist with specialized training in neuro-infectious diseases. Dr. Patel is committed to improving our understanding of the pathogenesis of and treatment for poor neurologic outcomes following pHIV. The proposal will capitalize on Dr. Patel's prior training and mentored research experience in group based trajectory analysis of longitudinal cognitive data in children with pHIV, while enabling her to build expertise in 1) flow cytometry methods and analyses, 2) utilizing diffusion tensor imaging as a research tool, and 3) dual trajectory analysis, a complex modeling technique to assess contemporaneous changes in longitudinally acquired biomarker and cognitive data. Dr. Patel has assembled a mentorship committee comprised of leaders in the pathogenesis of neurologic injury in adults with hHIV (Serena Spudich, MD, primary mentor), biomarkers of disease progression in pHIV (Elijah Paintsil, MBChB, co-mentor), and biostatistics and imaging markers of cognitive impairment in pHIV (Robert Paul, PhD, co-mentor). The knowledge and experience gained from this proposal will allow Dr. Patel to successfully compete for R01 funding to further evaluate the pathogenesis and prevention of pHIV-related neurologic morbidity. Her future R01 applications will focus on cerebral HIV compartmentalization in adults with pHIV and analyzing cellular subsets identified in the proposed study as linked to cognitive resilience in CSF using mass cytometry.
如今,美国有超过 60,000 名年轻人感染艾滋病毒,其中许多人在出生时就感染了艾滋病毒。 这组围产期感染艾滋病毒 (pHIV) 的成年人的感染率并未得到改善 HIV 相关合并症,包括认知结果不佳。尽管存在这种趋势,但人们对 成年期 pHIV 相关认知障碍的预后和发病机制。认知功能障碍 多达一半的艾滋病毒感染者会发生这种情况,并且与免疫激活直接相关 患有水平获得性艾滋病毒 (hHIV) 的成年人。相比之下,我们的 CD8+ T 细胞和单核细胞激活 东南亚感染艾滋病病毒的儿童队列与更好的认知评分相关,表明 适应 pHIV 长期幸存者的免疫宿主反应。这种适应状态还没有 得到了很好的研究。我们提出的研究的目标是解决我们理解中的关键差距 1) 认知轨迹和 2) 成人 pHIV 患者认知弹性的生物标志物,通过 最近在康涅狄格州启动了针对成人感染艾滋病病毒的纵向队列研究。我们将评估1) 认知表现和 2) 外周和脑脊液 (CSF) 免疫学之间的相互作用 使用一种新颖的分析方法、基于组的轨迹建模来进行标记、神经影像和认知。 这项研究将确定认知障碍的预后并进一步表征其生物学特征 认知弹性的基础作为成人感染艾滋病毒的潜在神经保护目标。 该候选人是一名接受过神经传染病专业培训的儿科神经科医生。博士。 帕特尔致力于提高我们对贫困的发病机制和治疗的理解 pHIV 后的神经系统结果。该提案将利用帕特尔博士之前的培训和经验 在纵向认知数据的基于群体的轨迹分析方面指导了研究经验 感染 pHIV 的儿童,同时使她能够建立以下方面的专业知识:1) 流式细胞术方法和 分析,2)利用扩散张量成像作为研究工具,3)双轨迹分析, 复杂的建模技术来评估纵向采集的同期变化 生物标志物和认知数据。帕特尔博士组建了一个由领导人组成的指导委员会 成人 hHIV 患者神经损伤的发病机制(Serena Spudich,医学博士,主要导师), pHIV 疾病进展的生物标志物(Elijah Paintsil,MBChB,共同导师)以及生物统计学和 pHIV 认知障碍的影像学标志物(Robert Paul 博士,共同导师)。知识和 从该提案中获得的经验将使 Patel 博士能够成功竞争 R01 资金 进一步评估 pHIV 相关神经系统疾病的发病机制和预防。她的未来R01 应用程序将侧重于患有 pHIV 的成人的脑部 HIV 区室化和细胞分析 在拟议的研究中使用质谱流式细胞仪确定了与脑脊液认知弹性相关的子集。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A Multidisciplinary Pediatric Neurology Clinic for Systematic Follow-up of Children with Neurologic Sequelae of COVID-19.
多学科小儿神经病学诊所,对患有 COVID-19 神经系统后遗症的儿童进行系统随访。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.9
  • 作者:
    Patel, Payal B;Patrick, Kristina E;Benedetti, Giulia M;Morgan, Lindsey A;Bowen, Katherine S;Wright, Jason N;Wainwright, Mark S
  • 通讯作者:
    Wainwright, Mark S
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