Neutralization Mechanisms Of Anti-HIV-1 Monoclonal Antibodies

抗 HIV-1 单克隆抗体的中和机制

基本信息

项目摘要

A lack of neutralizing antibodies distinguishes HIV-1 from most other viral pathogens and is responsible to a large degree for the ability of HIV-1 to maintain a persistent infection. A few monoclonal antibodies have been isolated that are broadly neutralizing. We have used X-ray crystallography to investigate the epitopes of broadly neutralizing antibodies and their mechanisms of neutralization. In particular, we have examined CD4-induced (CD4i) antibodies that recognize the coreceptor-binding site, membrane-proximal-binding antibodies like 2F5, and CD4-binding-site antibodies like b12. The b12 analysis lead to the identification of a site of vulnerability to neutralizing antibody on HIV-1, which we are now pursuing as a prime vaccine target.
缺乏中和抗体将HIV-1与大多数其他病毒病原体区分开,并且在很大程度上负责HIV-1维持持续感染的能力。已经分离出一些大致中和的单克隆抗体。我们已经使用X射线晶体学来研究广泛中和抗体及其中和的机制的表位。 特别是,我们检查了CD4诱导的(CD4I)抗体,这些抗体识别良好的结合位点,膜 - 透明质结合抗体(如2F5)以及B12(如B12)等CD4粘合位点抗体。 B12分析导致鉴定了在HIV-1上中和抗体的脆弱性位点,我们现在正在将其作为主要疫苗靶标。

项目成果

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The 447-52D antibody: hitting HIV-1 where its armor is thickest.
447-52D 抗体:攻击 HIV-1 装甲最厚的地方。
Antigenicity and Immunogenicity in HIV-1 Antibody-Based Vaccine Design.
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