HIV-1-SPECIFIC CTLS IN PERINATALLY EXPOSED CHILDREN

围产期暴露儿童中 HIV-1 特异性 CTLS

基本信息

批准号：
2003859
负责人：
Daniel R. Kuritzkes
金额：
$ 13.11万
依托单位：
UNIVERSITY OF COLORADO DENVER
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
1992
资助国家：
美国
起止时间：
1992-12-01 至 1998-11-30
项目状态：
已结题

来源：
https://reporter.nih.gov/project-details/2003859
关键词：
T cell receptor cell mediated lymphocytolysis test child (0-11) congenital infection cytotoxic T lymphocyte epitope mapping flow cytometry gene mutation human immunodeficiency virus 1 human pregnant subject human tissue longitudinal human study pediatric AIDS polymerase chain reaction recombinant proteins tissue /cell culture virus antigen virus protein

项目摘要

Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) in the pediatric population is an increasingly important problem. The majority of new cases of pediatric human immunodeficiency virus (HIV) infection are the result of perinatal transmission. The clinical course in HIV-infected infants is highly variable--the majority of infants manifest severe immunodeficiency in the first months of life, but others remain symptom-free for years. In adults, cytotoxic T-lymphocytes (CTL) specific for HIV-1 are believed to play an important role in controlling HIV-1 infection during the clinically latent period, but wane with advancing disease. Little is known about the role of HIV-specific CTL's in pediatric AIDS. We propose to characterize the HIV-1-specific CTL responses in infants and children born of HIV-infected mothers using fresh, unstimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMC's) as well as by limiting dilution analysis of CTL precursors. HIV-1-specific CTL responses will be compared among infected children at different stages of disease. In addition, virus-specific CTL activity will be followed longitudinally and correlated with events in the child's clinical course. CD8+ HIV-specific CTL clones will be established from the HIV-1-infected mothers of these children and their epitope specificity determined. The ability of these clones to lyse target cells presenting homologous epitopes derived from pediatric HIV-1 isolates will be examined to test the hypothesis that perinatal transmission is mediated by HIV-1 mutants that 'escape', from CTL control. To examine the diversity of the T cell receptor (TCR) repertoire displayed by T cells from HIV-1 infected children, variable beta (Vbeta) region gene usage will be examined by quantitative PCR of Vbeta mRNA and flow cytometry analysis of Vbeta expression at the cell surface in collaboration with Dr. Brian Kotzin.

儿科人群中的获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）是一个日益重要的问题。大部分新增病例儿童人类免疫缺陷病毒（HIV）感染是由于围产期传播。 HIV感染婴儿的临床病程是高度可变——大多数婴儿表现出严重的免疫缺陷在生命的最初几个月，但其他人多年来一直没有症状。在成人中，人们认为对 HIV-1 具有特异性的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 在控制HIV-1感染方面发挥重要作用临床潜伏期，但随着疾病进展而减弱。小的是了解 HIV 特异性 CTL 在儿科艾滋病中的作用。我们建议表征婴儿和儿童中 HIV-1 特异性 CTL 反应感染艾滋病毒的母亲使用新鲜、未受刺激的外周血出生单核细胞 (PBMC) 以及通过有限稀释分析 CTL 前体。 HIV-1特异性CTL反应将被比较处于不同疾病阶段的受感染儿童。此外，将纵向跟踪病毒特异性 CTL 活性与儿童临床病程中的事件相关。 CD8+ HIV 特异性将从感染 HIV-1 的母亲中建立 CTL 克隆儿童及其表位特异性已确定。这些能力克隆以裂解呈递衍生自的同源表位的靶细胞将检查儿科 HIV-1 分离株以检验以下假设：围产期传播是由“逃逸”的 HIV-1 突变体介导的 CTL控制。检查 T 细胞受体 (TCR) 的多样性 HIV-1 感染儿童的 T 细胞表现出的全部功能，可变 beta (Vbeta) 区域基因的使用情况将通过定量 PCR 进行检查 Vbeta mRNA 和细胞中 Vbeta 表达的流式细胞术分析与 Brian Kotzin 博士合作。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clonal CD8+ T cell expansions in peripheral blood from human immunodeficiency virus type 1-infected children.

人类免疫缺陷病毒 1 型感染儿童外周血中克隆性 CD8 T 细胞扩增。

DOI：
10.1086/341939
发表时间：
2002
期刊：
The Journal of infectious diseases.
影响因子：
0
作者：
McFarland,ElizabethJ;Harding,PaulA;Striebich,ChristopherC;MaWhinney,Samantha;Kuritzkes,DanielR;Kotzin,BrianL
通讯作者：
Kotzin,BrianL

High frequency of Gag- and envelope-specific cytotoxic T lymphocyte precursors in children with vertically acquired human immunodeficiency virus type 1 infection.

垂直获得性人类免疫缺陷病毒 1 型感染儿童中 Gag 和包膜特异性细胞毒性 T 淋巴细胞前体的出现频率较高。