MECHANISMS INVOLVED IN FLAVIN LINKED OXYGEN METABOLISM
黄素相关氧代谢的机制
基本信息
- 批准号:2398114
- 负责人:
- 金额:$ 30.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1985
- 资助国家:美国
- 起止时间:1985-07-01 至 2001-06-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:DNA binding protein Enterococcus NAD(P)H dehydrogenase Streptococcus mutans Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes X ray crystallography active sites chemical kinetics crystallization cysteine enzyme mechanism enzyme structure flavin adenine dinucleotide flavoproteins glycerol 3 phosphate dehydrogenase glycerol kinase oxidation reduction reaction peroxidases recombinant proteins stop flow technique
项目摘要
Presented with the biochemical dilemma of growing in an aerobic
environment, but without the capacity to synthesize cytochromes or
other hemeproteins, the enterococci depend on several very unusual
flavoproteins; these enzymes play key roles both in oxygen-dependent
energy metabolism and in the cellular defense against oxidative stress.
The NADH oxidase (O2>H2O) and NADH peroxidase (H2 02>2H20) also
represent a new type of flavoprotein in which the second non-flavin
redox center has been identified as a stable cysteine-sulfenic acid
(Cys-SOH). One goal of this study is to complete the crystallographic
analysis of the native Cys-SOH and Cys-SH forms of the peroxidase at
high resolution; information concerning the modes of Cys-SOH
stabilization within the peroxidase can also be applied to a number of
redox-regulated DNA-binding proteins, such as OxyR, for which Cys-
SOH/Cys-SH redox centers have been proposed. Stopped-flow kinetic
analyses of the NADH oxidase, focused on the mechanism of the four-
electron transfer involved in the reduction of O2>2H2O, will be
pursued; preliminary evidence indicates that a flavin-C(4a)-
hydroperoxide species may be formed. Crystallographic studies of the
Cys42Ser mutant oxidase will provide detailed information on the
structural basis for the distinction between oxidase end peroxidase
catalytic cycles in these two homologous proteins. In addition, this
structural work will be expanded to include the NADH oxidases from
Streptococcus pyogenes and S. pneumoniae, especially in view of recent
genetic evidence that this enzyme may represent a promising target for
structure-based drug design in these important human pathogens. The
uptake and catabolism of glycerol in the enterococci requires the
concerted actions of two cytosolic enzymes: glycerol kinase (GlpK) and
the FAD-dependent alpha-glycerophosphate oxidase (GlpO). Sequence
analysis of GlpO indicates surprisingly that this cytosolic enzyme is
not related to other FAD-dependent oxidases (O2>H2O2) but to the
membrane-associated alpha-glycerophosphate dehydrogenases (GlpDs);
structural and kinetic studies of GlpO are planned which should also
provide detailed insight regarding the determinants of both substrate
binding and subcellular localization in the homologous GlpDs.
出现有氧生长的生化困境
环境,但没有能力合成细胞色素或
其他血蛋白,肠球菌取决于几个非常不寻常的
黄素蛋白;这些酶在氧气依赖性中都起关键作用
能量代谢和抗氧化应激的细胞防御。
NADH氧化酶(O2> H2O)和NADH过氧化物酶(H2 02> 2H20)也
代表一种新型的黄蛋白
氧化还原中心已被确定为稳定的半胱氨酸硫酸
(cys-soh)。这项研究的目标之一是完成晶体学
分析过氧化物酶的天然CYS-SOH和CYS-SH形式
高分辨率;有关cys-soh模式的信息
过氧化物酶内的稳定也可以应用于多个
氧化还原调节的DNA结合蛋白,例如oxyr,其中cys-
已经提出了SOH/CYS-SH氧化还原中心。 停止流动动力学
NADH氧化酶的分析,侧重于四氧化酶
涉及减少O2> 2H2O的电子转移将为
追捕;初步证据表明,黄素-C(4A) -
可以形成氢过氧化物。晶体学研究
cys42ser突变氧化酶将提供有关该氧化的详细信息
氧化酶末端过氧化物酶之间区别的结构基础
这两个同源蛋白质中的催化循环。 此外,这
结构性工作将扩展到包括来自的NADH氧化酶
链球菌为链球菌和肺炎链球菌,特别是鉴于最近
遗传证据表明该酶可能代表了
这些重要的人类病原体中基于结构的药物设计。这
肠球菌中甘油的摄取和分解代谢需要
两种胞质酶的协同作用:甘油激酶(GLPK)和
FAD依赖性α-甘油磷酸氧化酶(GLPO)。顺序
GLPO的分析表明该胞质酶是
与其他依赖FAD的氧化酶(O2> H2O2)无关,而与
膜相关的α-甘油磷酸脱氢酶(GLPD);
计划对GLPO进行结构和动力学研究,还应
提供有关两种基材决定因素的详细见解
同源GLPD中的结合和亚细胞定位。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
AL CLAIBORNE其他文献
AL CLAIBORNE的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('AL CLAIBORNE', 18)}}的其他基金
MECHANISMS INVOLVED IN FLAVIN LINKED OXYGEN METABOLISM
黄素相关氧代谢的机制
- 批准号:
6180252 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 30.18万 - 项目类别:
MECHANISMS INVOLVED IN FLAVIN-LINKED OXYGEN METABOLISM
黄素连接氧代谢的机制
- 批准号:
3288058 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 30.18万 - 项目类别:
Mechanisms Involved in Flavin-linked Oxygen Metabolism
黄素相关氧代谢的机制
- 批准号:
6623815 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 30.18万 - 项目类别:
MECHANISMS INVOLVED IN FLAVIN-LINKED OXYGEN METABOLISM
黄素连接氧代谢的机制
- 批准号:
2177884 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 30.18万 - 项目类别:
Mechanisms Involved in Flavin-linked Oxygen Metabolism
黄素相关氧代谢的机制
- 批准号:
6753676 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 30.18万 - 项目类别:
MECHANISMS INVOLVED IN FLAVIN-LINKED OXYGEN METABOLISM
黄素连接氧代谢的机制
- 批准号:
3288055 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 30.18万 - 项目类别:
MECHANISMS INVOLVED IN FLAVIN-LINKED OXYGEN METABOLISM
黄素连接氧代谢的机制
- 批准号:
3288060 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 30.18万 - 项目类别:
MECHANISMS INVOLVED IN FLAVIN-LINKED OXYGEN METABOLISM
黄素连接氧代谢的机制
- 批准号:
3288054 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 30.18万 - 项目类别:
MECHANISMS INVOLVED IN FLAVIN LINKED OXYGEN METABOLISM
黄素相关氧代谢的机制
- 批准号:
6464476 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 30.18万 - 项目类别:
MECHANISMS INVOLVED IN FLAVIN LINKED OXYGEN METABOLISM
黄素相关氧代谢的机制
- 批准号:
6018647 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 30.18万 - 项目类别:
相似国自然基金
基于PPAR通路探索肠球菌新型菌株B6及其代谢产物致肥胖儿童NAFLD的作用与机制
- 批准号:82304171
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
新疆猪源optrA/poxtA阳性肠球菌的分子流行病学调查及粪菌移植对其在肠道中传播的影响
- 批准号:32360910
- 批准年份:2023
- 资助金额:32 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
胆盐胁迫下双组分系统BsrXRS调控屎肠球菌抗生素耐药的机制研究
- 批准号:32360044
- 批准年份:2023
- 资助金额:32 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
pyr操纵子调控粪肠球菌与具核梭杆菌相互作用的分子机制研究
- 批准号:82301054
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
噬菌体靶向肠道粪肠球菌提高帕金森病左旋多巴疗效的机制研究
- 批准号:82371251
- 批准年份:2023
- 资助金额:49.00 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
MECHANISMS INVOLVED IN FLAVIN LINKED OXYGEN METABOLISM
黄素相关氧代谢的机制
- 批准号:
6180252 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 30.18万 - 项目类别:
Mechanisms Involved in Flavin-linked Oxygen Metabolism
黄素相关氧代谢的机制
- 批准号:
6623815 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 30.18万 - 项目类别:
Mechanisms Involved in Flavin-linked Oxygen Metabolism
黄素相关氧代谢的机制
- 批准号:
6753676 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 30.18万 - 项目类别:
MECHANISMS INVOLVED IN FLAVIN-LINKED OXYGEN METABOLISM
黄素连接氧代谢的机制
- 批准号:
3288055 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 30.18万 - 项目类别:
MECHANISMS INVOLVED IN FLAVIN LINKED OXYGEN METABOLISM
黄素相关氧代谢的机制
- 批准号:
6464476 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 30.18万 - 项目类别: