DNA Replication and Repair

DNA复制与修复

基本信息

  • 批准号:
    10702862
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 118.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

We have solved X-ray crystal structures of the FAM111A serine protease domain (SPD). The structural information will help us determine potential mechanisms that regulate the protease activity of FAM111A. Our biochemical and structural studies suggested that FAM111A SPD forms a homodimer through the alpha-1 helix at the N-terminus, where two subunits are held together through hydrophobic interactions. We found that substitution of valine on the dimerization interface with aspartate disrupted dimer formation and diminished its protease activity. These data suggest that the dimerization of the enzyme domain is crucial for the activity of FAM111A. Supporting the importance of the dimer formation, our in vivo experiments suggested that the monomeric mutant was defective in preventing DPC accumulation and failed to promote DNA replication at DPCs induced by camptothecin. These results raise a new concept that chemicals that can block dimer formation could be used as an inhibitor of FAM111A.
我们已经解决了FAM111A丝氨酸蛋白酶结构域(SPD)的X射线晶体结构。 结构信息将有助于我们确定调节FAM111A蛋白酶活性的潜在机制。我们的生化和结构研究表明,FAM111A SPD通过N末端的Alpha-1螺旋形成同型二聚体,在那里,通过疏水相互作用将两个亚基固定在一起。我们发现,用天冬氨酸破坏二聚体形成并减少其蛋白酶活性的二聚化界面上的valine取代。这些数据表明,酶结构域的二聚化对于FAM111a的活性至关重要。支持二聚体形成的重要性,我们的体内实验表明,单体突变体在预防DPC积累方面有缺陷,并且未能促进由Camptothecin诱导的DPC的DNA复制。这些结果提出了一个新概念,即可以阻止二聚体形成的化学物质可以用作FAM111A的抑制剂。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Yuichi Machida其他文献

Yuichi Machida的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Yuichi Machida', 18)}}的其他基金

Regulation of polymerase switching in translesion synthesis
跨损伤合成中聚合酶转换的调节
  • 批准号:
    9191346
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 118.11万
  • 项目类别:
Regulation of polymerase switching in translesion synthesis
跨损伤合成中聚合酶转换的调节
  • 批准号:
    8972006
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 118.11万
  • 项目类别:
Regulation of polymerase switching in translesion synthesis
跨损伤合成中聚合酶转换的调节
  • 批准号:
    8609453
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 118.11万
  • 项目类别:
DNA Replication and Repair
DNA复制与修复
  • 批准号:
    10926493
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    $ 118.11万
  • 项目类别:

相似国自然基金

新骨架紫杉烷二萜baccataxane的化学合成、衍生化和降糖活性研究
  • 批准号:
    82373758
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目
冻融循环介导葡萄糖苷酶与热解碳界面分子机制和生化活性研究
  • 批准号:
    42307391
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
硅原子和苯环交替键联聚合物的合成、衍生化及性质
  • 批准号:
    22301082
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
局域表面等离激元有序微纳结构阵列功能基元构筑及生化传感芯片应用示范研究
  • 批准号:
    12374345
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    52 万元
  • 项目类别:
    面上项目
耐铜樟树根系高富铜能力的生理生化和分子调控机制研究
  • 批准号:
    42367007
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    34.00 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目

相似海外基金

Repair of DNA ends with adducts
用加合物修复 DNA 末端
  • 批准号:
    10587000
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 118.11万
  • 项目类别:
Regulation of DNA double-strand break repair pathway choice
DNA双链断裂修复途径选择的调控
  • 批准号:
    10656805
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 118.11万
  • 项目类别:
Uncovering ATR signaling networks underlying chemotherapeutic synergies
揭示化疗协同作用背后的 ATR 信号网络
  • 批准号:
    10679717
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 118.11万
  • 项目类别:
Identifying chromatin factors essential for DNA repair using a novel high-throughput screening methodology
使用新型高通量筛选方法鉴定 DNA 修复必需的染色质因子
  • 批准号:
    10505883
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 118.11万
  • 项目类别:
Identifying chromatin factors essential for DNA repair using a novel high-throughput screening methodology
使用新型高通量筛选方法鉴定 DNA 修复必需的染色质因子
  • 批准号:
    10697310
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 118.11万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了