Interrogation of dynamic RNA modifications in beta cells in type 1 diabetes

1 型糖尿病 β 细胞动态 RNA 修饰的研究

基本信息

  • 批准号:
    9459617
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 192.59万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2017-09-20 至 2021-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY The number of people with diabetes worldwide is predicted to increase from 415 million in 2015 to 642 million in 2040. The health care costs of treating the disease account for 12% of the global health expenditure and continue to be a huge economic burden (IDF World Atlas 2015). Type 1 diabetes mellitus (T1DM) constitutes 10-15% of the disease burden and is an autoimmune disease, thought to be triggered by genetic or environmental factors in early childhood, which results in antibody-mediated destruction of insulin producing pancreatic β-cells causing life-threatening hyperglycemia. In contrast, type 2 diabetes mellitus (T2DM) develops later in life and results from insulin resistance in target tissues and inflammation coupled with an inadequate compensation by the β-cells. The precise mechanisms that trigger the cascade of events ultimately leading to beta cell death are still not fully understood. Several observations have prompted renewed interest in the beta cell itself as a target tissue that could initiate the disease process. In this context the recent identification of RNA methylation as a potential regulatory mechanism that contributes to the ability of a cell to adapt to rapid changes in the environment provides a provocative approach to investigate changes in beta cells that precede the development of the type 1 diabetes phenotype. We seek to interrogate alterations in the dynamic methylation of RNA, specifically, N6-adenosine methylation (m6A) in beta cells to identify the signatures that might provide important clues to processes that contribute to beta cell death. In this proposal we will: 1). Characterize the dynamic RNA methylation changes in islet cells obtained from models of type 1 diabetes; 2) determine the functional relevance of alterations in N6-methyladenosine (m6A) in human islets and β-cells; and 3) explore changes in additional methyl marks in RNA in islet cells from models of T1D mouse model. Finally, we will contrast the RNA methylation changes observed in the islets in the T1D models with proteomics and gene expression signatures in islets obtained from patients with T1D.
项目摘要 预计全球糖尿病的人数将从2015年的4.15亿增加到6.42亿 在2040年。治疗该疾病的医疗保健费用占全球健康支出的12%和 继续成为巨大的经济伯恩(IDF世界地图集2015)。 1型糖尿病(T1DM)构成 伯恩疾病的10-15%是一种自身免疫性疾病,被认为是由遗传或 幼儿期的环境因素,这导致抗体介导的胰岛素产生破坏 胰腺β细胞引起威胁生命的高血糖。相反,2型糖尿病(T2DM) 在生命后期发展,以及目标时机中胰岛素抵抗的结果,注射效果 β细胞补偿不足。 触发一系列事件的精确机制最终导致β细胞死亡仍然是 不完全理解。几种观察结果促使人们对β细胞本身的兴趣重新引起了目标 可以启动疾病过程的组织。在这种情况下,最近将RNA甲基化为A 潜在的调节机制有助于细胞适应快速变化的能力 环境提供了一种挑衅性的方法,可以调查先前的β细胞的变化 1型糖尿病表型的发展。我们试图询问动态甲基化的改变 beta细胞中的N6-腺苷甲基化(M6A)的RNA,以识别可能提供的特征 导致β细胞死亡的过程的重要线索。在此提案中,我们将:1)。表征 从1型糖尿病模型获得的胰岛细胞中的动态RNA甲基化变化; 2)确定 人类胰岛和β细胞中N6-甲基趋化(M6A)改变的功能相关性; 3)探索 T1D小鼠模型模型中胰岛细胞中RNA中其他甲基标记的其他甲基标记的变化。最后,我们会的 对比具有蛋白质组学和基因的T1D模型中的胰岛中观察到的RNA甲基化变化 从T1D患者获得的胰岛中的表达信号。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

CHUAN HE其他文献

CHUAN HE的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('CHUAN HE', 18)}}的其他基金

Targets and functions of the mammalian snoRNAome
哺乳动物 snoRNAome 的目标和功能
  • 批准号:
    10565187
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 192.59万
  • 项目类别:
Targets and functions of the mammalian snoRNAome
哺乳动物 snoRNAome 的目标和功能
  • 批准号:
    10708950
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 192.59万
  • 项目类别:
Mechanosensitive M7G epitranscriptome in endothelial health and disease
机械敏感 M7G 表观转录组在内皮健康和疾病中的作用
  • 批准号:
    10367181
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 192.59万
  • 项目类别:
Mechanosensitive M7G epitranscriptome in endothelial health and disease
机械敏感 M7G 表观转录组在内皮健康和疾病中的作用
  • 批准号:
    10543139
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 192.59万
  • 项目类别:
Center for dynamic RNA epitranscriptomes - Renewal
动态 RNA 表观转录组中心 - 更新
  • 批准号:
    10434878
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 192.59万
  • 项目类别:
Center for dynamic RNA epitranscriptomes - Renewal
动态 RNA 表观转录组中心 - 更新
  • 批准号:
    10159493
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 192.59万
  • 项目类别:
Mapping the epigenome and transcriptome during hippocampal neurogenesis
绘制海马神经发生过程中的表观基因组和转录组图谱
  • 批准号:
    9975937
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 192.59万
  • 项目类别:
Center for dynamic RNA epitranscriptomes - Renewal
动态 RNA 表观转录组中心 - 更新
  • 批准号:
    10615783
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 192.59万
  • 项目类别:
Center for dynamic RNA epitranscriptomes
动态RNA表观转录组中心
  • 批准号:
    9070962
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 192.59万
  • 项目类别:
Center for dynamic RNA epitranscriptomes - Covid 19 Supplement Version 2
动态 RNA 表观转录组中心 - Covid 19 补充版本 2
  • 批准号:
    10163382
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 192.59万
  • 项目类别:

相似国自然基金

非小细胞肺癌肿瘤微环境中CD39+CD69+终末CD8+T细胞通过腺苷通路影响Th细胞功能的机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
非小细胞肺癌肿瘤微环境中CD39+CD69+终末CD8+T细胞通过腺苷通路影响Th细胞功能的机制研究
  • 批准号:
    82203612
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30.00 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
S-腺苷同型半胱氨酸对miR-128-转录因子EB通路介导的巨噬泡沫细胞胆固醇外流影响的研究
  • 批准号:
    81903294
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
Hsp20-AMPK-mTOR轴通过调控细胞自噬影响非酒精性脂肪性肝病的作用和机制研究
  • 批准号:
    81900519
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
肾素(前体)受体影响ABCA1/G1介导的胆固醇外流及参与大鼠动脉粥样硬化的机制研究
  • 批准号:
    81800379
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Rhinovirus, airway smooth muscle, and mechanisms of irreversible airflow obstruction
鼻病毒、气道平滑肌和不可逆气流阻塞机制
  • 批准号:
    10735460
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 192.59万
  • 项目类别:
Brain mitochondrial PET imaging and 31P-MR spectroscopy to dissect the role of mitochondrial dysfunction in bioenergetic dysregulation in Dementia with Lewy Bodies pathogenesis
脑线粒体 PET 成像和 31P-MR 光谱剖析线粒体功能障碍在路易体痴呆发病机制中生物能失调的作用
  • 批准号:
    10738869
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 192.59万
  • 项目类别:
Mechanisms of Somatostatin-Mediated Inhibition of Insulin and Glucagon
生长抑素介导的胰岛素和胰高血糖素抑制机制
  • 批准号:
    10537377
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 192.59万
  • 项目类别:
Novel roles of RNA modifications in the pathogenesis of pulmonary vascular remodeling and PAH
RNA修饰在肺血管重塑和PAH发病机制中的新作用
  • 批准号:
    10540134
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 192.59万
  • 项目类别:
Turning Mycobacterium tuberculosis appetite for fatty acids against itself
结核分枝杆菌对脂肪酸的需求与自身相悖
  • 批准号:
    10592602
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 192.59万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了