Skin biomarkers for diagnosing and characterizing AD and ADRD

用于诊断和表征 AD 和 ADRD 的皮肤生物标志物

基本信息

  • 批准号:
    10673714
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 75.78万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2021-09-30 至 2026-06-30
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

ABSTRACT Alzheimer's disease (AD) and AD-related dementias (ADRD) such as Lewy body dementia (LBD) are all associated with deposition of misfolded protein aggregates in the brain including tau in AD and non-AD tauopathies, and α-synuclein (αSyn) in LBD. Currently, a definite diagnosis of these disorders relies on the histological and biochemical examination of the brain for the misfolded proteins. Development of reliable and sensitive assays for these misfolded proteins in easily accessible peripheral specimens is critical for early or differential diagnosis, determination of disease severity, and evaluation of therapeutic efficacy in clinical trials. Interestingly, brain tau and αSyn aggregates exhibit prion-like aggregation seeding activity, which can be specifically detected by two highly sensitive amplification assays including real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) and protein misfolding cyclic amplification (PMCA). They have been proved to be highly sensitive for detection of misfolded proteins in the brain and/or cerebrospinal fluid in prion disease (PrD), AD, or PD (Atarashi et al., 2011; Peden et al., 2012; Foutz et al., 2017; Orrú et al., 2015; Saijo et al., 2017; Kraus et al., 2018). Using RT-QuIC/PMCA, we were able to detect prion and αSyn aggregates in the skin of individuals with PrD or PD (Orrú et al., 2017; Wang et al., 2019; 2020). Remarkably, our preliminary results have shown that prions-like tau- seeding activity is detectable by RT-QuIC and PMCA in skin of AD patients but not in normal controls. Thus, we hypothesize that skin tau-seeding activity detected by RT-QuIC and PMCA is a novel biomarker for diagnosing, characterizing, and predicting outcomes of AD and non-AD tauopathies and for differentiating AD from LBD. To test this hypothesis, the following four Aims will be pursued: (1) Establish the tau-seeding activity in autopsied skin samples as a biomarker for POSTMORTEM diagnosis and characterization of AD using RT-QuIC/PMCA assays; (2) Assess skin tau-seeding activity as a biomarker for PREMORTEM diagnosis, characterization, and predicting clinical outcomes of AD; (3) Determine skin tau-seeding activity as a biomarker for differentiating AD from non-AD tauopathies, and from LBD, a common ADRD; and (4) Determine whether skin tau-seeding activity is detectable at an asymptomatic stage by RT-QuIC/PMCA in animal models of AD tauopathies. We believe that the successful implementation of this project will develop RT-QuIC/PMCA assays of skin tau-seeding activity as a biomarker for diagnostic testing and evaluating clinical trials across AD, non-AD tauopathies, and LBD.
抽象的 阿尔茨海默病 (AD) 和 AD 相关痴呆 (ADRD),例如路易体痴呆 (LBD) 都属于 与 AD 和非 AD 患者大脑中错误折叠的蛋白质聚集体沉积相关,包括 tau 蛋白 LBD 中的 tau 蛋白病和 α-突触核蛋白 (αSyn) 目前,这些疾病的明确诊断依赖于 对大脑进行组织学和生化检查以找出错误折叠的蛋白质。 在易于获取的外周样本中对这些错误折叠蛋白进行灵敏的检测对于早期或早期诊断至关重要。 临床试验中的鉴别诊断、疾病严重程度的确定以及治疗效果的评估。 提示,脑 tau 和 αSyn 聚集体表现出类似朊病毒的聚集播种活性,这可以是 通过两种高度灵敏的扩增检测(包括实时震动诱导的转换)专门检测 (RT-QuIC) 和蛋白质错误折叠循环扩增 (PMCA) 已被证明对检测高度敏感。 检测朊病毒病 (PrD)、AD 或 PD 中大脑和/或脑脊液中的错误折叠蛋白 (Atarashi 等人,2011;Foutz 等人,2017;Saijo 等人,2018; RT-QuIC/PMCA,我们能够检测 PrD 或 PD 患者皮肤中的朊病毒和 αSyn 聚集体 (Orrú 等人,2017;Wang 等人,2019;2020)值得注意的是,我们的初步结果表明,类朊病毒 tau- RT-QuIC 和 PMCA 在 AD 患者的皮肤中可检测到播种活性,但在正常对照中却检测不到。 随后,RT-QuIC 和 PMCA 检测到的皮肤 tau 播种活性是一种新型生物标志物 诊断、表征和预测 AD 和非 AD tau蛋白病的结果 区分 AD 和 LBD 为了检验这一假设,我们将追求以下四个目标: (1) 建立 尸检皮肤样本中的 tau 播种活性作为死后诊断和表征的生物标志物 使用 RT-QuIC/PMCA 检测评估 AD 的效果;(2) 评估皮肤 tau 接种活性作为 PREMORTEM 的生物标志物 AD 的诊断、表征和临床结果预测;(3) 将皮肤 tau 播种活性确定为 用于区分 AD 和非 AD tau蛋白病以及 LBD(一种常见的 ADRD)的生物标志物;以及 (4) 确定 在动物模型中是否可以通过 RT-QuIC/PMCA 在无症状阶段检测到皮肤 tau 播种活性 我们相信该项目的成功实施将开发 RT-QuIC/PMCA。 皮肤 tau 播种活性测定作为诊断测试和评估 AD 临床试验的生物标志物, 非AD tau蛋白病和LBD。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Seeding Activity of Skin Misfolded Tau as a Biomarker for Tauopathies.
皮肤错误折叠 Tau 蛋白的播种活性作为 Tau 蛋白病的生物标志物。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2024-03-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Wang, Zerui;Wu, Ling;Gerasimenko, Maria;Gilliland, Tricia;Gunzler, Steven A;Donadio, Vincenzo;Liguori, Rocco;Xu, Bin;Zou, Wen
  • 通讯作者:
    Zou, Wen
Selective Detection of Misfolded Tau From Postmortem Alzheimer's Disease Brains.
从死后阿尔茨海默病大脑中选择性检测错误折叠的 Tau 蛋白。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Wu, Ling;Wang, Zerui;Lad, Shradha;Gilyazova, Nailya;Dougharty, Darren T;Marcus, Madeleine;Henderson, Frances;Ray, W Keith;Siedlak, Sandra;Li, Jianyong;Helm, Richard F;Zhu, Xiongwei;Bloom, George S;Wang, Shih;Zou, Wen;Xu, Bin
  • 通讯作者:
    Xu, Bin
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

SHU G. CHEN其他文献

SHU G. CHEN的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('SHU G. CHEN', 18)}}的其他基金

Peripheral Biomarkers for Early Diagnosis of Mixed Pathologies in AD/ADRD
用于 AD/ADRD 混合病理早期诊断的外周生物标志物
  • 批准号:
    10669877
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 75.78万
  • 项目类别:
Skin biomarkers for diagnosing and characterizing AD and ADRD
用于诊断和表征 AD 和 ADRD 的皮肤生物标志物
  • 批准号:
    10491802
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 75.78万
  • 项目类别:
Skin biomarkers for diagnosing and characterizing AD and ADRD
用于诊断和表征 AD 和 ADRD 的皮肤生物标志物
  • 批准号:
    10307911
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 75.78万
  • 项目类别:
Peripheral Tissue Biomarker for Premortem Diagnosis of Lewy Body Dementia
用于路易体痴呆死前诊断的外周组织生物标志物
  • 批准号:
    10705299
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 75.78万
  • 项目类别:
Peripheral Tissue Biomarker for Premortem Diagnosis of Lewy Body Dementia
用于路易体痴呆死前诊断的外周组织生物标志物
  • 批准号:
    10653599
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 75.78万
  • 项目类别:
Peripheral Tissue Biomarker for Premorten Diagnosis of Lewy Body Dementia
用于路易体痴呆临终诊断的外周组织生物标志物
  • 批准号:
    10401974
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 75.78万
  • 项目类别:
Peripheral Tissue Biomarker for Premortem Diagnosis of Lewy Body Dementia
用于路易体痴呆死前诊断的外周组织生物标志物
  • 批准号:
    10064737
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 75.78万
  • 项目类别:
Peripheral Tissue Biomarker for Premortem Diagnosis of Lewy Body Dementia
用于路易体痴呆死前诊断的外周组织生物标志物
  • 批准号:
    10248548
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 75.78万
  • 项目类别:
Assessing skin biomarkers for preclinical diagnosis of PD and non-PD Parkinsonism
评估皮肤生物标志物用于帕金森病和非帕金森病的临床前诊断
  • 批准号:
    10256807
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 75.78万
  • 项目类别:
Assessing skin biomarkers for preclinical diagnosis of PD and non-PD Parkinsonism
评估皮肤生物标志物用于帕金森病和非帕金森病的临床前诊断
  • 批准号:
    10622565
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 75.78万
  • 项目类别:

相似国自然基金

基于神经退行性疾病前瞻性队列的新烟碱类杀虫剂暴露对阿尔茨海默病的影响及作用机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    53 万元
  • 项目类别:
    面上项目
基于miRNA介导ceRNA网络调控作用的防治阿尔茨海默病及认知障碍相关疾病药物的发现研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    55 万元
  • 项目类别:
    面上项目
LMTK1调控核内体转运介导阿尔茨海默病神经元Reserve机制研究
  • 批准号:
    81903703
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
MBP酶切L1CAM介导的线粒体自噬在阿尔茨海默病中的作用和机制
  • 批准号:
    81901296
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    20.5 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于自组装多肽纳米探针检测蛋白标志物用于阿尔茨海默病精准诊断的研究
  • 批准号:
    31900984
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    25.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Individual Predoctoral Fellowship
个人博士前奖学金
  • 批准号:
    10752036
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 75.78万
  • 项目类别:
The Proactive and Reactive Neuromechanics of Instability in Aging and Dementia with Lewy Bodies
衰老和路易体痴呆中不稳定的主动和反应神经力学
  • 批准号:
    10749539
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 75.78万
  • 项目类别:
The Influence of Lifetime Occupational Experience on Cognitive Trajectories Among Mexican Older Adults
终生职业经历对墨西哥老年人认知轨迹的影响
  • 批准号:
    10748606
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 75.78万
  • 项目类别:
Core B: Biospecimen Core
核心 B:生物样本核心
  • 批准号:
    10555894
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 75.78万
  • 项目类别:
Project 3: 3-D Molecular Atlas of cerebral amyloid angiopathy in the aging brain with and without co-pathology
项目 3:有或没有共同病理的衰老大脑中脑淀粉样血管病的 3-D 分子图谱
  • 批准号:
    10555899
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 75.78万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了