Transgenic Mice for the Visualization of Dopamine Neurons in vivo

用于体内多巴胺神经元可视化的转基因小鼠

基本信息

  • 批准号:
    7684794
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 7.55万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2008-09-15 至 2012-02-28
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Parkinson's disease (PD) is a neurological disorder caused by the progressive degeneration of dopamine neurons within the substantia nigra region of the brain. The causes of this degenerative process have yet to be clearly determined, however, many types of compounds such as growth factors, and anti-apoptotic agents have been proposed to protect against the loss of dopamine neurons. A major impediment to the assessment of these compounds is the lack of an in vivo model assay system for high through-put evaluation. Currently, the testing of these compounds requires that the brains of each animal be processed and analyzed over several weeks before the effects of these compounds can be determined by the quantification of dopamine neurons within the substantia nigra. We propose a new approach where the dopamine neurons within the substantia nigra can be visualized and quantified in individual animals be creating transgenic mice that express the firefly enzyme luciferase. The expression of this enzyme will be restricted to cells within the body that produce the enzyme tyrosine hydroxylase, the rate limiting enzyme in the synthesis of dopamine. This restricted distribution will be accomplished by using the tyrosine hydroxylase promoter to drive the expression of the luciferase gene. Cell specific expression of luciferase will enable us to visualize the quantify dopamine neurons in the substantia nigra of living mice, and provide a high through-put assay for screening compounds that affect dopaminergic neuron degeneration and survival. PUBLIC HEALTH RELEVANCE: Parkinson's disease (PD) is a neurological disorder characterized by tremor, rigidity, and bradykinesia. This is a progressively deteriorating condition that currently affects about 1.5 million people in the United States. At the present time, there is no cure for this disease. In our proposal, we intend to develop a line of transgenic mice that will enable us to visualize dopamine neurons in the living animal. Using this animal, we will be able to evaluate compounds that protect against dopamine neuron loss in a high throughput manner that will allow us to quickly screen many possible compounds. In addition, the development of this transgenic animal will allow us to study inductive cues that might be used to produce dopamine neurons that can be transplanted into patients with Parkinson's disease. As a consequence, this transgenic mouse could play an important role in developing new therapies for treating Parkinson's disease.
描述(由申请人提供):帕金森氏病(PD)是一种神经系统疾病,由大脑底虫区域内多巴胺神经元的进行性变性引起。 然而,已经提出了许多类型的化合物,例如生长因子,以及抗凋亡剂,以防止多巴胺神经元的丧失。 评估这些化合物的主要障碍是缺乏用于高渗透评估的体内模型测定系统。 当前,这些化合物的测试要求在几周内处理和分析每种动物的大脑,然后这些化合物的作用可以通过定量Nigra中的多巴胺神经元的定量来确定。 我们提出了一种新方法,可以在单个动物中可视化和量化黑质中的多巴胺神经元,从而产生表达萤火虫酶荧光素酶的转基因小鼠。 该酶的表达将仅限于产生酪氨酸羟化酶的体内细胞,这是多巴胺合成中限制酶的速率。 这种受限分布将通过使用酪氨酸羟化酶启动子来驱动荧光素酶基因的表达来实现。 荧光素酶的细胞特异性表达将使我们能够可视化活小鼠底虫中的量化多巴胺神经元,并为影响多巴胺能神经元变性和存活的筛选化合物提供高的贯穿put分析。 公共卫生相关性:帕金森氏病(PD)是一种以震颤,僵化和胸肌症为特征的神经系统疾病。 这是一种逐渐恶化的状况,目前影响美国约150万人。 目前,这种疾病无法治愈。 在我们的建议中,我们打算开发一系列转基因小鼠,使我们能够可视化活动物中的多巴胺神经元。 使用这种动物,我们将能够评估以高通量方式预防多巴胺神经元损失的化合物,这将使我们能够快速筛选许多可能的化合物。 此外,这种转基因动物的发展将使我们能够研究可用于产生可以移植到帕金森氏病患者的多巴胺神经元的诱导提示。 结果,这种转基因小鼠在开发治疗帕金森氏病的新疗法中可能发挥重要作用。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Application of clustering analyses to the diagnosis of Huntington disease in mice and other diseases with well-defined group boundaries.
ROC-supervised principal component analysis in connection with the diagnosis of diseases.
与疾病诊断相关的 ROC 监督主成分分析。
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

WALTER C LOW其他文献

WALTER C LOW的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('WALTER C LOW', 18)}}的其他基金

Generating Exogenic Organs for Transplantation without the Use of Immunosuppression
不使用免疫抑制生成用于移植的外源器官
  • 批准号:
    10576631
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 7.55万
  • 项目类别:
Generating Exogenic Organs for Transplantation without the Use of Immunosuppression
不使用免疫抑制生成用于移植的外源器官
  • 批准号:
    10708928
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 7.55万
  • 项目类别:
Translational Research in Neurobiolgy of Disease Training Program
疾病神经生物学转化研究培训计划
  • 批准号:
    7479849
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 7.55万
  • 项目类别:
Translational Research in Neurobiolgy of Disease Training Program
疾病神经生物学转化研究培训计划
  • 批准号:
    7292820
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 7.55万
  • 项目类别:
Translational Research in Neurobiolgy of Disease Training Program
疾病神经生物学转化研究培训计划
  • 批准号:
    7655459
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 7.55万
  • 项目类别:
Translational Research in Neurobiolgy of Disease Training Program
疾病神经生物学转化研究培训计划
  • 批准号:
    7882328
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 7.55万
  • 项目类别:
Translational Research in Neurobiolgy of Disease Training Program
疾病神经生物学转化研究培训计划
  • 批准号:
    7195356
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 7.55万
  • 项目类别:
Hemorrhagic Brain Injury Repair with Human Cord Blood
用人脐带血修复出血性脑损伤
  • 批准号:
    6992921
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 7.55万
  • 项目类别:
Core--Neurological services
核心--神经科服务
  • 批准号:
    6861205
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 7.55万
  • 项目类别:
Stem Cells and Ischemic Brain Injury
干细胞和缺血性脑损伤
  • 批准号:
    6540367
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 7.55万
  • 项目类别:

相似国自然基金

肾—骨应答调控骨骼VDR/RXR对糖尿病肾病动物模型FGF23分泌的影响及中药的干预作用
  • 批准号:
    82074395
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    55 万元
  • 项目类别:
    面上项目
基于细胞自噬调控的苦参碱对多囊肾小鼠动物模型肾囊肿形成的影响和机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    33 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
NRSF表达水平对抑郁模型小鼠行为的影响及其分子机制研究
  • 批准号:
    81801333
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
靶向诱导merlin/p53协同性亚细胞穿梭对听神经瘤在体生长的影响
  • 批准号:
    81800898
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
伪狂犬病病毒激活三叉神经节细胞对其NF-кB和PI3K/Akt信号转导通路影响的分子机制研究
  • 批准号:
    31860716
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    39.0 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目

相似海外基金

Understanding the Mechanisms and Consequences of Basement Membrane Aging in Vivo
了解体内基底膜老化的机制和后果
  • 批准号:
    10465010
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 7.55万
  • 项目类别:
A National NHP Embryo Resource of Human Genetic Disease Models
国家NHP人类遗传病模型胚胎资源
  • 批准号:
    10556087
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 7.55万
  • 项目类别:
Electrophysiologic characterization of circadian rhythms of prefrontal cortical network states in a diurnal rodent
昼夜啮齿动物前额皮质网络状态昼夜节律的电生理学特征
  • 批准号:
    10556475
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 7.55万
  • 项目类别:
Endothelial Cell Reprogramming in Familial Intracranial Aneurysm
家族性颅内动脉瘤的内皮细胞重编程
  • 批准号:
    10595404
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 7.55万
  • 项目类别:
Anti-flavivirus B cell response analysis to aid vaccine design
抗黄病毒 B 细胞反应分析有助于疫苗设计
  • 批准号:
    10636329
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 7.55万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了