Identification of Urinary Biomarkers for Stent Associated Symptoms in Humans

人类支架相关症状的尿液生物标志物的鉴定

基本信息

  • 批准号:
    10798370
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2023-05-20 至 2024-05-21
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

(PLEASE KEEP IN WORD, DO NOT PDF) Ureteral stents placed after ureteroscopy to remove kidney stones cause significant morbidity, with most patients with an indwelling stent reporting impaired quality of life, pain, and urinary symptoms affecting their everyday life. A critical barrier to developing new treatments to improve symptoms caused by ureteral stents is a lack of understanding of how molecules in the urine contribute to mechanisms and patient experiences after ureteroscopy. Here, we build on our recent discoveries that stent-induced ureteral smooth muscle dysfunction, cessation of peristalsis, and resultant hydronephrosis are driven by stretch-induced inflammation of the ureter. We will leverage our analytical pipeline that identified prostaglandin E2 (PGE2) and 1-methylnicotinamide (1-MNA) as biomarkers for stent-induced ureteral inflammatory changes and dysfunction in pigs. We have an interdisciplinary team that is uniquely poised to discover and validate urinary biomarkers of stent symptoms by combining expertise in using analytic chemistry, ureteral physiology, and clinical epidemiology. The proposed research tests the central hypothesis that that indwelling ureteral stents trigger similar mechanisms in humans and that at least PGE2 and 1-MNA are urinary biomarkers for stent-associated ureteral dysfunction and symptoms in humans. In doing so, the proposed studies will identify pathways that could be targets for novel therapeutics to prevent stent symptoms. In this proposal, we generate key preliminary data using data and urine samples from 50 of the 484 adolescent and adult participants who underwent ureteroscopy with ureteral stent placement and enrolled in the Study to Enhance Understanding of sTent-associated Symptoms (STENTS) conducted by the NIDDK-supported Urinary Stone Disease Research Network. In Aim 1, we determine the association between PGE2 and 1-MNA and stent symptoms. We will evaluate the association between these putative biomarkers in pre-operative urine, and the course of patient-reported pain intensity, pain interference, and urinary symptoms after ureteroscopy with stent placement. In Aim 2, we will expand the list of urine biomarkers using our untargeted analytical approach to quantify and identify unknown biomarkers for ureteral obstruction and stent-associated symptoms. The proposed work provides key preliminary data validating known and new urinary biomarkers for stent-associated ureteral inflammatory changes and dysfunction in humans. Once validated in a smaller cohort, their association with stent-associated pain and discomfort can be further validated in a larger patient cohort and incorporated into existing predictive models for stent-complications to identify patients more likely to develop severe symptoms. This will form the basis of a subsequent R01 application.
(请以 WORD 形式保存,请勿以 PDF 形式保存) 输尿管镜检查后放置输尿管支架以去除肾结石会导致严重的发病率,大多数留置支架的患者报告生活质量受损、疼痛和泌尿系统症状影响他们的日常生活。开发新疗法来改善输尿管支架引起的症状的一个关键障碍是缺乏对尿液中的分子如何影响输尿管镜检查后的机制和患者体验的了解。 在此,我们以最近的发现为基础,即支架引起的输尿管平滑肌功能障碍、蠕动停止以及由此产生的肾积水是由输尿管牵张引起的炎症引起的。我们将利用我们的分析流程,确定前列腺素 E2 (PGE2) 和 1-甲基烟酰胺 (1-MNA) 作为支架诱导的猪输尿管炎症变化和功能障碍的生物标志物。我们拥有一支跨学科团队,通过结合分析化学、输尿管生理学和临床流行病学方面的专业知识,能够独特地发现和验证支架症状的尿液生物标志物。拟议的研究测试了中心假设,即留置输尿管支架在人类中引发类似的机制,并且至少 PGE2 和 1-MNA 是人类支架相关输尿管功能障碍和症状的尿液生物标志物。在此过程中,拟议的研究将确定可能成为预防支架症状的新疗法目标的途径。在本提案中,我们使用 484 名青少年和成人参与者中的 50 名的数据和尿液样本生成了关键的初步数据,这些参与者接受了输尿管支架置入输尿管镜检查,并参加了 NIDDK 开展的增强对支架相关症状 (STENTS) 的了解的研究-支持泌尿系结石疾病研究网络。在目标 1 中,我们确定 PGE2 和 1-MNA 与支架症状之间的关联。我们将评估术前尿液中这些假定的生物标志物与输尿管镜支架置入术后患者报告的疼痛强度、疼痛干扰和泌尿症状的过程之间的关联。在目标 2 中,我们将使用我们的非针对性分析方法来扩展尿液生物标志物列表,以量化和识别输尿管梗阻和支架相关症状的未知生物标志物。拟议的工作提供了关键的初步数据,验证了人类支架相关输尿管炎症变化和功能障碍的已知和新的尿液生物标志物。一旦在较小的队列中得到验证,它们与支架相关疼痛和不适的关联可以在较大的患者队列中得到进一步验证,并纳入现有的支架并发症预测模型中,以识别更有可能出现严重症状的患者。这将构成后续 R01 申请的基础。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Dirk Lange其他文献

Dirk Lange的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似国自然基金

自然接触对青少年网络问题行为的作用机制及其干预
  • 批准号:
    72374025
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    40 万元
  • 项目类别:
    面上项目
大气污染物对青少年心理健康的影响机制研究
  • 批准号:
    42377437
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目
新发现青少年痛风易感基因OTUD4对痛风炎症的影响及调控机制研究
  • 批准号:
    82301003
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
人际压力影响青少年抑郁发展的心理与神经机制:基于自我意识的视角
  • 批准号:
    32371118
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    50 万元
  • 项目类别:
    面上项目
基于奖赏缺陷探究青少年抑郁症患者非自杀性自伤行为的发生机制和构建预测模型的研究
  • 批准号:
    82301737
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Mapping the Neurobiological Risks and Consequences of Alcohol Use in Adolescence and Across the Lifespan
绘制青春期和整个生命周期饮酒的神经生物学风险和后果
  • 批准号:
    10733406
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
RP3 PrEP Choice
RP3 PrEP 选择
  • 批准号:
    10595903
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
Screen Smart: Using Digital Health to Improve HIV Screening and Prevention for Adolescents in the Emergency Department
智能屏幕:利用数字健康改善急诊科青少年的艾滋病毒筛查和预防
  • 批准号:
    10711679
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
Mental Health of Latino Adolescent Who Migrate without a Parent: Understanding Risk and Identifying Resilience and Coping Strategies
没有父母陪伴的拉丁裔青少年的心理健康:了解风险并确定复原力和应对策略
  • 批准号:
    10585414
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
Effects of tobacco cut and nicotine form on the abuse liability of moist snuff
烟丝和尼古丁形式对湿鼻烟滥用倾向的影响
  • 批准号:
    10587196
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了