The Role of Macrophages in Vesicant Skin Injury and Repair
巨噬细胞在水疱性皮肤损伤和修复中的作用
基本信息
- 批准号:10667174
- 负责人:
- 金额:$ 23.69万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2023
- 资助国家:美国
- 起止时间:2023-06-13 至 2026-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:AddressAntidiabetic DrugsArsenicArsenicalsBioinformaticsBiological AssayBone MarrowBullaC57BL/6 MouseCellsChemical AgentsChemical Warfare AgentsDataData SetDevelopmentErythemaExperimental DesignsExposure toFDA approvedFlow CytometryFutureGlyburideGoalsGrantHost DefenseHumanImmunohistochemistryInflammasomeInflammationInflammatoryInflammatory ResponseInjuryInterleukin-1 betaKnockout MiceKnowledgeLaboratoriesMacrophageMechlorethamineMetabolicMethodsMiniature SwineModelingMusMustardMustard GasNational Institute of Arthritis, and Musculoskeletal, and Skin DiseasesOralOxidesPathway interactionsPlayProtocols documentationRecording of previous eventsResearchResearch ContractsResearch PersonnelResolutionRoleSafetySamplingSignal TransductionSiteSkinSkin injurySkin repairSkin wound healingTechniquesTestingTherapeuticTissuesTrainingUnited States National Institutes of HealthUp-RegulationVesicantschemical countermeasurechemical threatcytokineexperimental studyhealingimprovedinhibitorinsightkeratinocytelewisitemonocytenecrotic tissueneutrophilnovelprogramsprotocol developmentprototypereceptorrepairedresponsesingle-cell RNA sequencingskin damageskin woundtissue injurytissue repairwoundwound healingwound response
项目摘要
Abstract
Chemical warfare agents such as mustards and arsenicals cause skin damage characterized by erythema,
inflammation, and skin blistering, followed by a prolonged healing period. Although inflammatory cells and
related cytokines are known to be increased in skin exposed to both mustards and arsenicals, similarities and
differences in the roles of subsets of these cells in mustard- or arsenical-induced skin damage, as well as
subsequent healing, remain to be elucidated. A goal of this proposal is to develop capacity to study the role of
the inflammatory response, particularly the macrophage response, using cutting edge single cell techniques, in
mustard and arsenical skin injury. This will include generating preliminary data with prototype agents and
planning for experiments with restricted agents to support future NIH CounterACT grant submissions in the
following aims: for Specific Aim 1, we will define the response of wound inflammatory cell subsets to vesicant
skin injury using nitrogen mustard (NM) as prototype mustard and phenylarsine oxide (PAO) as prototype
arsenical. For Specific Aim 2, since we and others have identified NLRP-3 is a key regulator of the
inflammatory response to skin injury, we will determine the role of the NOD-Like Receptor (NLRP)-3
inflammasome in vesicant skin injury and repair. For Specific Aim 3, we will develop a relationship with
MRIGlobal to perform studies with restricted vesicants. MRIGlobal is a contract research organization whose
laboratory is approved for use of more potent restricted vesicants. Successful completion of this project will 1)
bring a new skin wound healing research group into the chemical countermeasure field, 2) improve
understanding of the role of inflammatory cell subsets in the response to vesicant injury, 3) establish the
importance of the NLRP-3 inflammasome in regulating this inflammatory response and test an NLRP-3
inhibitor as a potential countermeasure and 4) develop a relationship with MRIGlobal for future studies using
restricted vesicants. Ultimately, we plan to use knowledge generated by our research to develop novel
countermeasures that target the inflammatory response.
抽象的
芥末和砒霜等化学战剂会造成皮肤损伤,表现为红斑、
炎症和皮肤起泡,随后是漫长的愈合期。虽然炎症细胞和
已知暴露于芥末和砷的皮肤中相关细胞因子会增加,相似之处和
这些细胞亚群在芥末或砷引起的皮肤损伤中的作用存在差异,以及
后续的愈合情况,还有待阐明。该提案的目标是培养研究以下角色的能力:
炎症反应,特别是巨噬细胞反应,使用尖端的单细胞技术,
芥末和砒霜损伤皮肤。这将包括使用原型代理生成初步数据以及
计划使用受限药物进行实验,以支持未来 NIH CounterACT 拨款申请
以下目标:对于具体目标 1,我们将定义伤口炎症细胞亚群对起泡剂的反应
以氮芥(NM)为原型芥子气和氧化苯胂(PAO)为原型的皮肤损伤
砷。对于具体目标 2,由于我们和其他人已经确定 NLRP-3 是
皮肤损伤的炎症反应,我们将确定 NOD 样受体 (NLRP)-3 的作用
炎症小体在疱疹性皮肤损伤和修复中的作用。对于具体目标 3,我们将与
MRIGlobal 将使用受限的出疱剂进行研究。 MRIGlobal 是一家合同研究组织,其
实验室被批准使用更有效的限制性起泡剂。该项目的成功完成将:1)
将新的皮肤伤口愈合研究小组带入化学对策领域,2)改善
了解炎症细胞亚群在出疱损伤反应中的作用,3) 建立
NLRP-3 炎症小体在调节这种炎症反应中的重要性并测试 NLRP-3
抑制剂作为潜在的对策,4) 与 MRIGlobal 建立关系,以便使用
限制性起泡剂。最终,我们计划利用我们的研究产生的知识来开发新颖的
针对炎症反应的对策。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
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