Bcl6 and transcription factors that program TFH differentiation and function
Bcl6 和转录因子编程 TFH 分化和功能
基本信息
- 批准号:10224892
- 负责人:
- 金额:$ 30.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2020
- 资助国家:美国
- 起止时间:2020-08-01 至 2022-04-01
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:AddressAntibodiesAntibody AffinityAntibody ResponseAutoimmunityB-LymphocytesBLR1 geneBiologyCD 200CD30LCD4 Positive T LymphocytesCD8-Positive T-LymphocytesCD8B1 geneCRISPR/Cas technologyCell CommunicationCell Differentiation processCell physiologyCellsChromatinCivilizationClustered Regularly Interspaced Short Palindromic RepeatsComplexDataDevelopmentDiseaseFutureGATA3 geneGenesHelper-Inducer T-LymphocyteHumanHumoral ImmunitiesImmune responseImmunityImmunobiologyImmunoglobulin Somatic HypermutationInterleukin-2KnowledgeLaboratoriesLightMedicalMemoryMemory B-LymphocyteModelingModernizationMolecularPathway interactionsPlasma CellsProcessProviderRUNX3 geneRegulationScourgeSeriesStructure of germinal center of lymph nodeT cell differentiationT-LymphocyteTNFSF11 geneTestingVaccinesViral AntibodiesWorkadaptive immunitybasecost effectiveeffector T cellexperimental studygenetic signatureimprovedinterleukin-21mouse modelpathogenprogrammed cell death protein 1programssynergismtooltranscription factorvaccine developmentvaccinologyvpr Genes
项目摘要
PROJECT SUMMARY / ABSTRACT
Project 1 (Crotty)
Helper T cell differentiation and function are important processes for many diseases. Vaccines are one of the
most cost effective medical treatments in modern civilization. The vast majority of current human vaccines
function by eliciting protective antibody responses. T cell help to B cells is a fundamental aspect of adaptive
immunity to many pathogens. Follicular helper CD4 T cells (Tfh) are the specialized providers of help to B cells.
Therefore, there is substantial potential for an improved understanding of Tfh cells to facilitate better anti-
pathogen immune responses and vaccine-elicited humoral immunity. Work by our laboratory and others
established that TFH cells depend on expression of the transcription factor Bcl6 and other transcription factors.
Despite these advances, the pathways that control TFH differentiation and define TFH functions remain poorly
understood. In Project 1, we will characterize, stratify, and interconnect TFs, chromatin regulators, and helper
molecules that control TFH differentiation and function, leveraging our current tools and our team’s knowledge of
related pathways in CD8 T cells (Projects 2 & 3). Aim 1. To understand the mechanisms of action of Bcl6 in TFH
cell differentiation and function. Bcl6 is the lineage defining transcription factor of TFH cells. How Bcl6
accomplishes control of TFH differentiation and function remains unclear, because of the complexity of the
biology. Based on preliminary data, our operating model is that Bcl6 controls TFH differentiation by repressor-of-
repressor mechanisms. Putative mechanisms will be comprehensively tested. Aim 2. Aim 1 has identified and
will identify key Bcl6-r TFs. In Aim 2 we explore the biology of these TFs and the putative mechanisms by which
these TFs control TFH. Aim 3. TFH help to B cells is a multifaceted process for which much is still unknown
regarding the molecules involved. This is in part because it is a complex set of functions, and in part because of
previous technological limitations. It is likely that elucidating the immunobiology underlying the differentiation of
Tfh cells and the process of generating protective antiviral antibody responses will reveal vaccinology principles
that can be applied to future vaccine development against infectious scourges.
项目摘要 /摘要
项目1(Crotty)
助手T细胞分化和功能是许多疾病的重要过程。疫苗是
现代文明中最具成本效益的药物治疗。当前的绝大多数人类疫苗
通过引起保护抗体反应的功能。 T细胞帮助B细胞是自适应的基本方面
对许多病原体的免疫力。卵泡辅助CD4 T细胞(TFH)是对B细胞帮助的专门提供者。
因此,对TFH细胞的了解有很大的潜力,可以促进更好的抗抗
病原体免疫反应和疫苗引起的体液免疫。我们的实验室和其他人的工作
确定TFH细胞取决于转录因子BCl6和其他转录因子的表达。
尽管有这些进展,但控制TFH分化和定义TFH功能的途径仍然很差
理解齿。在项目1中,我们将表征,分层和互连TF,染色质调节剂和辅助器
控制TFH差异化和功能的分子,利用我们当前的工具以及团队的了解
CD8 T细胞中的相关途径(项目2和3)。目的1。了解BCL6在TFH中的作用机理
细胞分化和功能。 BCl6是TFH细胞的谱系定义转录因子。 Bcl6如何
完成对TFH分化和功能的控制仍然不清楚,因为
生物学。基于初步数据,我们的操作模型是Bcl6控制着通过复制器的TFH差异化
阻遏机制。推定的机制将进行全面测试。目标2。目标1已确定,并且
将识别键Bcl6-r TFS。在AIM 2中,我们探讨了这些TF的生物学以及推定的机制
这些TFS控制TFH。 AIM3。TFH帮助B细胞是一个多方面的过程
关于所涉及的分子。这部分是因为它是一组复杂的功能,部分是因为
以前的技术限制。很可能阐明了分化的基础免疫生物学
TFH细胞和产生保护性抗病毒药抗体反应的过程将揭示疫苗学原理
这可以应用于未来的疫苗开发,以防止感染性冲突。
项目成果
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