Cancer Survivorship Research and Training in Radiation Cystitis

放射性膀胱炎的癌症生存研究和培训

基本信息

项目摘要

Cancer survivors are at risk for developing radiation cystitis (RC) after radiation therapy. RC is a debilitating bladder and may be life-threatening. Current therapies are inadequate and can have severe life changing side-effects. The absence of reliable treatment and early diagnostic markers is in part due to limited comprehension of the histological and molecular changes associated with the progression of this condition. I hypothesize that radiation-induced damage to the bladder vasculature drives the chronic inflammation, fibrosis and hematuria associated with RC. This hypothesis will be addressed through three specific aims: 1. Determine the effect of radiation therapy on bladder vasculature function, 2. Assess and target the inflammation in an animal model of RC, and 3. Validate urinary candidate biomarkers for early detection of RC. The study design includes assessing functional changes of endothelial cells and determining changes in ICAM-1 expression and its role in immune cell recruitment in response to irradiation. Non-irradiated and cyclophosphamide treated cells will serve as negative and positive controls respectively. Using a mouse model of RC, a timeline of molecular and histological bladder changes in response to radiation will be determined. Non-irradiated bladders and cyclophosphamide-induced cystitis in mice will be used as negative and positive controls for these studies respectively. Finally urine samples from RC patients with a history of prostate or cervical cancer will be used to develop a biomarker for RC. Controls consist of age-matched male and female urine samples. As a cancer survivor and a scientist, my ultimate career goal is to improve the quality of life of cancer survivors through my research. I plan on achieving this goal by becoming an independent translation investigator, focusing my research on urological complications from cancer therapies, and implementing my research findings into the clinic. Through my past research track record, I have extensive experience in basic science techniques in vascular and cancer biology. The additional necessary skills to successfully complete this research and training proposal will be acquired through mentorship and coursework in translational research, radiation, and biostatistics. In addition, I will be receiving practical training in viral infections and pathology. I will be receiving continuous mentorship from Drs. Chancellor and Lamb. Drs. Kanai and Wilson will serve as co-mentors. My mentors have a history of successful mentorship of NIH scientists and we have a superb and supportive training environment here at Beaumont Research Institute and Oakland University William Beaumont School of Medicine. The outcome of our studies can significantly improve the quality of life of many cancer survivors that are suffering with severe bladder complications due to radiation therapy. These studies could lead to finding effective therapy for RC as well as a urine biomarker for early detection of RC. This research study has great potential to improve the quality of life of cancer survivors suffering from this debilitating condition.
癌症幸存者在放射治疗后有患放射性膀胱炎(RC)的风险。 RC 使人衰弱 膀胱,可能会危及生命。目前的治疗方法不足,并且可能产生严重改变生活的副作用。 缺乏可靠的治疗和早期诊断标志物的部分原因是对疾病的理解有限。 与这种情况的进展相关的组织学和分子变化。 我假设辐射引起的膀胱血管损伤会导致慢性炎症, 与 RC 相关的纤维化和血尿。这一假设将通过三个具体目标来解决:1. 确定放射治疗对膀胱脉管系统功能的影响,2. 评估并针对炎症 RC 动物模型,以及 3. 验证尿液候选生物标志物以早期检测 RC。 研究设计包括评估内皮细胞的功能变化并确定内皮细胞的变化 ICAM-1 表达及其在响应辐射的免疫细胞募集中的作用。未经辐照和 环磷酰胺处理的细胞将分别作为阴性和阳性对照。使用RC小鼠模型, 将确定膀胱响应辐射的分子和组织学变化的时间表。未辐照 小鼠膀胱和环磷酰胺诱导的膀胱炎将用作这些的阴性和阳性对照 分别研究。最后将使用有前列腺癌或宫颈癌病史的 RC 患者的尿液样本 开发 RC 的生物标志物。对照包括年龄匹配的男性和女性尿液样本。 作为一名癌症幸存者和一名科学家,我的最终职业目标是提高癌症患者的生活质量 通过我的研究幸存者。我计划通过成为一名独立的翻译调查员来实现这一目标, 我的研究重点是癌症治疗引起的泌尿系统并发症,并将我的研究成果应用到 诊所。 通过我过去的研究记录,我在血管基础科学技术方面拥有丰富的经验 和癌症生物学。成功完成本研究和培训计划的额外必要技能将 通过转化研究、辐射和生物统计学方面的指导和课程获得。另外,我 将接受病毒感染和病理学方面的实践培训。我将得到来自以下人士的持续指导 博士。校长和兰姆。博士。卡奈和威尔逊将担任联合导师。我的导师有成功的历史 NIH 科学家的指导,博蒙特研究中心拥有一流且支持性的培训环境 研究所和奥克兰大学威廉博蒙特医学院。 我们的研究结果可以显着改善许多癌症幸存者的生活质量 由于放射治疗而患有严重的膀胱并发症。这些研究可能会导致找到有效的 RC 的治疗以及用于早期检测 RC 的尿液生物标志物。这项研究具有巨大的潜力 改善患有这种衰弱疾病的癌症幸存者的生活质量。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Bernadette Margaretha Maria Zwaans其他文献

Bernadette Margaretha Maria Zwaans的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Bernadette Margaretha Maria Zwaans', 18)}}的其他基金

The role of amphiregulin in mediating radiation cystitis in cancer survivors
双调蛋白在介导癌症幸存者放射性膀胱炎中的作用
  • 批准号:
    10636699
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 12.95万
  • 项目类别:
Cancer Survivorship Research and Training in Radiation Cystitis
放射性膀胱炎的癌症生存研究和培训
  • 批准号:
    10226404
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 12.95万
  • 项目类别:

相似国自然基金

基于“胞宫藏泻”理论探讨补肾养营活血方和HuMSCs调节ERS介导的细胞焦亡重塑粘连宫腔内膜容受态的研究
  • 批准号:
    82305302
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
人胎盘水凝胶类器官贴片重建子宫内膜对重度宫腔粘连的作用及机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
促细胞外囊泡分泌的绒毛膜纳米纤维仿生培养体系的构建及其在宫腔粘连修复中的应用研究
  • 批准号:
    32301204
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
负载羟基喜树碱的双层静电纺纳米纤维膜抑制肌腱粘连组织增生的作用和相关机制研究
  • 批准号:
    82302691
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
ROS清除型动态粘附水凝胶的制备及其在声带粘连防治中的作用与机制研究
  • 批准号:
    82301292
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Translational Multimodal Strategy for Peri-Implant Disease Prevention
种植体周围疾病预防的转化多模式策略
  • 批准号:
    10736860
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 12.95万
  • 项目类别:
The Role of Bone Sialoprotein in Modulating Periodontal Development and Repair
骨唾液酸蛋白在调节牙周发育和修复中的作用
  • 批准号:
    10752141
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 12.95万
  • 项目类别:
Deciphering the role of mitochondrial/autophagy dysfunction in regulating inflammatory processes during AMD pathogenesis
破译线粒体/自噬功能障碍在 AMD 发病机制中调节炎症过程中的作用
  • 批准号:
    10664118
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 12.95万
  • 项目类别:
Molecular mechanisms of gap junction promotion of lesion formation in Endometriosis
间隙连接促进子宫内膜异位症病变形成的分子机制
  • 批准号:
    10772708
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 12.95万
  • 项目类别:
The role of LTBP2 in glaucoma
LTBP2在青光眼中的作用
  • 批准号:
    10608873
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 12.95万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了