Mechanism of blood pressure lowering by fatty acid nutraceuticals

脂肪酸保健品降血压的机制

基本信息

  • 批准号:
    9212439
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 56.35万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2017-06-01 至 2021-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary  Long-­‐‑chain polyunsaturated omega-­‐‑3 fatty acids, such as docosahexaenoic acid (DHA) with a 22-­‐‑carbon  chain, are found abundantly in oily fish including anchovy, herring, mackerel, and salmon.  These omega-­‐‑3  fatty acids are widely thought to have multiple health-­‐‑promoting effects.  Evidence suggests that DHA  decreases blood pressure, especially in hypertensive patients.  We hypothesize that the hypotensive action  of DHA is mediated by its stimulatory effect on large-­‐‑conductance calcium and voltage-­‐‑gated potassium  (Slo1 BK) channels important in blood pressure regulation.  The research program proposed here will  provide molecular and atomic basis of the hypotensive action of DHA involving Slo1 BK channels using  biophysical, biochemical, and whole-­‐‑animal methods.  We postulate that a hydrogen bond between a  tyrosine residue in the S6 segment of the channel and the carboxylate group is critical in destabilizing the  closed conformation of the ion conduction gate and this interaction underlies the whole-­‐‑animal  hypertensive action.  Using the physicochemical principles elucidated, we will rationally design, synthesize  and test fatty-­‐‑acid activators of Slo1 BK channels.  The anticipated outcome of the research program has  potential to explain blood pressure regulation of whole animals based on the hydrogen bonds formed  between specific tyrosine residues of the Slo1 BK channel and DHA and provide a solid mechanistic  foundation for discovery and development of pharmaceuticals and nutraceuticals for blood pressure  management.
项目摘要 长 - 链多不饱和的欧米茄 - 3脂肪酸,例如二十六烯酸(DHA),含22-碳  链条在油性鱼类中被发现,包括凤尾鱼,鲱鱼,鲭鱼和鲑鱼。这些omega-3 人们普遍认为脂肪酸具有多种健康作用。证据表明DHA 降低血压,特别是高血压患者。我们假设降压作用 DHA的刺激作用对大传导钙和电压门控钾的介导 (SLO1 BK)在血压调节中重要的通道。这里提出的研究计划将 提供涉及SLO1 BK通道的DHA的降压作用的分子和原子鲈 生物物理,生化和整体 - - 动物方法。我们假设在 通道和羧酸盐组的S6段中的酪氨酸残留物对于破坏稳定 离子传导门的封闭构象和这种相互作用是整个动物的基础 - 动物 高血压行动。使用阐明的物理化学原理,我们将合理设计,合成 并测试Slo1 BK通道的脂肪酸激活剂。研究计划的预期结果 根据形成的氢键来解释全动物的血压调节的潜力 在SLO1 BK通道的特定酪氨酸残基和DHA之间,并提供固体机械 探索和开发药物和营养的基础,用于血压 管理。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

TOSHINORI HOSHI其他文献

TOSHINORI HOSHI的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('TOSHINORI HOSHI', 18)}}的其他基金

Mechanism of blood pressure lowering by fatty acid nutraceuticals
脂肪酸保健品降血压的机制
  • 批准号:
    9918934
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 56.35万
  • 项目类别:
Reversible oxidation of methionine in aging
老化过程中蛋氨酸的可逆氧化
  • 批准号:
    6880064
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 56.35万
  • 项目类别:
Reversible oxidation of methionine in aging
老化过程中蛋氨酸的可逆氧化
  • 批准号:
    7051377
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 56.35万
  • 项目类别:
Reversible oxidation of methionine in aging
老化过程中蛋氨酸的可逆氧化
  • 批准号:
    6719402
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 56.35万
  • 项目类别:
Reversible oxidation of methionine in aging
老化过程中蛋氨酸的可逆氧化
  • 批准号:
    7216174
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 56.35万
  • 项目类别:
Reversible oxidation of methionine in aging
老化过程中蛋氨酸的可逆氧化
  • 批准号:
    7391131
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 56.35万
  • 项目类别:
Life-span extension /methionine sulfoxide reductase
延长寿命/蛋氨酸亚砜还原酶
  • 批准号:
    6611894
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 56.35万
  • 项目类别:
REGULATION OF ION CHANNELS BY APOPTOSIS TRIGGER PROTEINS
细胞凋亡触发蛋白对离子通道的调节
  • 批准号:
    6390144
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 56.35万
  • 项目类别:
REGULATION OF ION CHANNELS BY APOPTOSIS TRIGGER PROTEINS
细胞凋亡触发蛋白对离子通道的调节
  • 批准号:
    6652406
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 56.35万
  • 项目类别:
REGULATION OF ION CHANNELS BY APOPTOSIS TRIGGER PROTEINS
细胞凋亡触发蛋白对离子通道的调节
  • 批准号:
    6185025
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 56.35万
  • 项目类别:

相似国自然基金

母乳低聚糖调控动物双歧杆菌F1-7代谢芳香氨基酸机制的研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
母乳低聚糖调控动物双歧杆菌F1-7代谢芳香氨基酸机制的研究
  • 批准号:
    32202061
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30.00 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
泌乳反刍动物主要组织器官AA代谢调控途径与机制研究
  • 批准号:
    31772623
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    60.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
氨基酸转运体CD98/LAT1维持mTORC1低水平在调控中枢神经系统胶质瘤肿瘤干细胞干性上的意义和机制
  • 批准号:
    81702939
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
氨基酸代谢在银屑病mTOR-HIF-1α通路调控异常中的机制研究
  • 批准号:
    81673056
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    50.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

DYRK1B Inhibition for Prostate Cancer
DYRK1B 抑制前列腺癌
  • 批准号:
    10665942
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 56.35万
  • 项目类别:
Optical platform for functional longitudinal imaging of metabolite uptake in vivo
用于体内代谢物摄取功能纵向成像的光学平台
  • 批准号:
    10585764
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 56.35万
  • 项目类别:
Large-scale compatibility assessments between ACE2 proteins and diverse sarbecovirus spikes
ACE2 蛋白和多种 sarbecovirus 尖峰之间的大规模兼容性评估
  • 批准号:
    10722852
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 56.35万
  • 项目类别:
Impacts of Adaptive Coronavirus Evolution on Viral Membrane Fusion
冠状病毒适应性进化对病毒膜融合的影响
  • 批准号:
    10727448
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 56.35万
  • 项目类别:
Structure-guided neutralizing antibodies developed using EpiVolve technology
使用 EpiVolve 技术开发的结构引导中和抗体
  • 批准号:
    10698958
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 56.35万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了