Phase 2 Study of Montelukast for the Treatment of Sickle Cell Anemia

孟鲁司特治疗镰状细胞性贫血的 2 期研究

基本信息

  • 批准号:
    8568575
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 39.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2013-09-15 至 2017-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Abstract Hydroxyurea (HU) is the only drug approved by the Food and Drug Administration (FDA) for the prevention of vaso-occlusive pain episodes in sickle cell disease (SCD). This proposal supports a randomized, double-blind, placebo-controlled phase II trial of montelukast (a cysteinyl leukotriene receptor 1 antagonist) combined with HU for the prevention of vaso-occlusive pain episodes in adolescents and adults with SCD. Our investigative team has generated abundant clinical and pre-clinical data implicating cysteinyl leukotrienes (CysLTs) in the pathogenesis of vaso-occlusion. In separate cohorts of children and adults with SCD, baseline levels of CysLTs were associated with the rate of hospitalizations for pain. Further, murine models of SCD treated with montelukast showed decreased vascular congestion and lower levels of the inflammatory marker soluble vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1) compared to untreated SCD mice. Montelukast is an FDA- approved therapy that is well tolerated and already widely used in individuals with SCD who also have asthma. We have assembled a multi-disciplinary team to test the hypothesis [that montelukast adds efficacy to HU therapy for improving vaso-occlusion when compared to HU alone]. In this proposal, we will compare participants treated with montelukast and HU to those treated with placebo and HU for a total of 8 weeks. The following specific aims will be tested in adolescents and adults with SCD: Aim 1. [To determine whether montelukast versus placebo added to HU will improve markers of vaso-occlusion-associated tissue injury in adolescents and adults with SCD], and Aim 2. [To evaluate physiologic effects of montelukast versus placebo added to HU in adolescents and adults with SCD]; (Subaim 2A) [To determine if montelukast versus placebo added to HU will improve lung function in adolescents and adults with SCD]; (Subaim 2B) [To determine if montelukast versus placebo added to HU will improve forearm microvascular blood flow in adolescents and adults with SCD], respectively. Anticipating a [20%] dropout rate, we will enroll 63 participants and expect that 50 participants will receive montelukast or placebo therapy for 8 weeks. If this study provides preliminary evidence that montelukast when combined with HU has efficacy for the treatment of vaso-occlusion, we will propose a larger multi-center phase III trial.
抽象的 羟基脲(HU)是唯一经美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于预防 镰状细胞病(SCD)中的血管闭塞性疼痛发作。该提案支持随机、双盲、 孟鲁司特(一种半胱氨酰白三烯受体 1 拮抗剂)联合安慰剂对照的 II 期试验 HU 用于预防患有 SCD 的青少年和成人的血管闭塞性疼痛发作。我们的调查 团队已经生成了丰富的临床和临床前数据,表明半胱氨酰白三烯(CysLT)在 血管闭塞的发病机制。在患有 SCD 的儿童和成人的不同队列中,基线水平 CysLT 与疼痛住院率相关。此外,用以下药物治疗的 SCD 小鼠模型 孟鲁司特显示血管充血减少,可溶性炎症标记物水平降低 血管细胞粘附分子-1 (sVCAM-1) 与未治疗的 SCD 小鼠相比。孟鲁司特是 FDA 批准的 该疗法已获得批准,具有良好的耐受性,并已广泛用于患有 SCD 且患有哮喘的患者。 我们组建了一个多学科团队来检验这个假设[孟鲁司特增加了 HU 的疗效] 与单独使用 HU 相比,改善血管闭塞的治疗]。在本提案中,我们将比较 接受孟鲁司特和 HU 治疗的参与者与接受安慰剂和 HU 治疗的参与者总共 8 周。这 将在患有 SCD 的青少年和成人中测试以下具体目标: 目标 1. [确定是否 与 HU 中添加的安慰剂相比,孟鲁司特将改善血管闭塞相关组织的标记物 患有 SCD 的青少年和成人的损伤],以及目标 2。[评估孟鲁司特的生理作用 与在患有 SCD 的青少年和成人中添加 HU 的安慰剂相比]; (Subaim 2A) [确定是否 与 HU 中添加的孟鲁司特对比安慰剂将改善患有以下疾病的青少年和成人的肺功能 SCD]; (Subaim 2B) [确定 HU 中添加孟鲁司特与安慰剂是否会改善前臂 分别是患有 SCD 的青少年和成人的微血管血流量]。预计 [20%] 退出 率,我们将招募 63 名参与者,预计 50 名参与者将接受孟鲁司特或安慰剂治疗 8周。如果这项研究提供初步证据表明孟鲁司特与 HU 联合使用具有疗效 对于血管闭塞的治疗,我们将提出更大规模的多中心III期试验。

项目成果

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