Ethanol Exposure In Utero and Interneuronopathy in the Medial Prefrontal Cortex

子宫内乙醇暴露和内侧前额叶皮质的中间神经元病变

基本信息

  • 批准号:
    8775840
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 29.36万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2014
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2014-09-15 至 2019-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Consumption of alcohol (ethanol) during pregnancy can have profound and enduring consequences on the offspring, including compromised cognition and other neurodevelopmental abnormalities later in life. On the one hand, the neurodevelopmental abnormalities in the offspring as the result of exposure of the fetus to ethanol are preventable conditions. On the other hand, despite increased awareness, warnings and prevention efforts, an alarming percentage of women continue to drink during pregnancy; some even binge drink to risky levels. Ethanol readily crosses the placenta and distributes to all fetal organs, most notably the brain. In this light, we propose three specific aims to test the central hypothesis that, during active corticogenesis, in utero exposure of the fetus to ethanol, a canonical modulator of the GABAA receptor, results in "interneuronopathy": Specific Aim 1: Test the hypothesis that binge exposure of the fetus to ethanol, at a gestational stage when tangential migration is most active, disrupts the migration of primordial GABAergic interneurons into the mPFC. Specific Aim 2: Test whether mPFC function is impaired in young adult mice exposed in utero to ethanol. Specific Aim 3: Examine whether adult mice exposed in utero to ethanol have (1) altered number and/or distribution of GABAergic cortical interneurons and/or (2) abnormal GABAergic neurotransmission in the mPFC. The underlying goal of this research program is to establish a multi-level neuroanatomical, behavioral and electrophysiological analysis of whether and how ethanol consumption in pregnancy may disrupt tangential migration, lead to enduring impaired cognitive capacities, and abnormal anatomical and functional disposition of GABAergic cortical interneurons in the progeny. Our multidisciplinary approach will make important inroads into elucidating the cellular and subcellular underpinnings of "interneuronopathy" associated with in utero ethanol exposure. Our work will also establish the groundwork that informs future investigations on the neurodevelopmental effects of in utero ethanol exposure on cortical form and function, cognitive and behavioral outcomes and, ultimately, on their therapeutic management.
描述(由申请人提供):怀孕期间酒精(乙醇)的消费可能会对后代产生深远而持久的后果,包括后期的认知和其他神经发育异常。一方面,由于胎儿暴露于乙醇的结果,后代的神经发育异常是可预防的条件。另一方面,尽管提高了认识,警告和预防努力,但怀孕期间仍在享受令人震惊的女性。有些甚至暴饮暴食达到风险水平。乙醇很容易越过胎盘并分布给所有胎儿器官,最著名的是大脑。从这个角度来看,我们提出了三个特定的目的,以检验中心假设,即在活性皮质生成期间,在胎儿对乙醇的子宫内暴露于乙醇中,A GABAA受体的规范调节剂会导致“神经间疗法”:特定目的1:测试以下假设:在切线迁移最活跃的妊娠阶段,胎儿暴露于乙醇,破坏了原始gaba>具体目标2:测试在子宫内暴露于乙醇的年轻小鼠中MPFC功能是否受损。具体目标3:检查在子宫内暴露于乙醇的成年小鼠是否具有(1)GABA能皮质中间神经元的数量和/或分布改变和/或分布和/或(2)MPFC中GABA能神经传递异常。 该研究计划的基本目的是建立多层神经解剖学,行为和电生理学分析,以分析是否以及如何在怀孕中消耗乙醇是否会破坏切向迁移,导致认知能力持久,以及对Gabagaergagic Corortical Corortalical Interneeron in n e Cromensy in n e Cromeny in n e Cromeny in n e Cromeny in n e Cromeny in n e Cromenyy in n national normalal normalal normalal normalal saltomical and Coptirational of。我们的跨学科方法将使重要的侵入与子宫乙醇暴露相关的“神经内病间病间”的细胞和亚细胞基础。我们的工作还将建立一个基础,以告知未来对子宫乙醇暴露对皮质形式和功能,认知和行为结果的神经发育影响的研究,并最终对其治疗管理。

项目成果

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数据更新时间:2024-06-01

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