Project 1: Biomarkers of Chemical Exposure and Leukemia Risk
项目 1:化学品暴露和白血病风险的生物标志物
基本信息
- 批准号:8063131
- 负责人:
- 金额:$ 44.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2010
- 资助国家:美国
- 起止时间:2010-04-13 至 2011-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:AirAromatic Polycyclic HydrocarbonsArtsBenzeneBiologicalBiological MarkersBiological ProcessBloodBlood ProteinsBlood specimenCaliforniaCase-Control StudiesCenters for Disease Control and Prevention (U.S.)Chemical ExposureChemicalsChildChildhood LeukemiaClassificationCollaborationsDataDatabasesDiseaseEtiologyExposure toFundingFutureGene ExpressionGene Expression ProfilingGoalsGrantHome environmentHouseholdHydrocarbonsLymphocyteMeasurementMeasuresMolecular CytogeneticsMothersMyeloid LeukemiaNaphthaleneNaphthalenesNational Health and Nutrition Examination SurveyNational Institute of Environmental Health SciencesNorth CarolinaPatient Self-ReportPlasmaPlayPost-Translational Protein ProcessingProteinsProteomicsRiskRoleSample SizeSamplingSerumSurrogate MarkersTechniquesTechnologyTobacco smokeTrichloroethyleneUniversitiesadductcase controldensitydisorder subtypeenvironmental chemicalinsightleukemiasuperfund chemicaltraffickingwater sampling
项目摘要
Project 1: Biomarkers of Chemical Exposure and Leukemia Risk
This project builds upon the existing Northern California Childhood Leukemia Study (NCCLS), a large
case-control study with over 1,000 cases. Its overall goal is to determine the role exposure to
environmental chemicals plays in the etiology of childhood leukemia. We aim to examine the potential role
benzene, polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) and other selected Superfund chemicals, such as
trichloroethylene (TCE), play in the etiology of childhood leukemia in California. We will use state-of-the-art
exposure assessment techniques to accomplish this goal. We further propose to use gene expression
profiling and proteomics to develop new biomarkers that aid in the classification of etiologic subtypes of this
disease and help find its cause(s). Our hypothesis is that certain subtypes of leukemia will have specific
environmental causes. Specifically, we plan to: 1) Extend case ascertainment through 2009, such that
biological samples will be available from over 1000 cases; 2) characterize the childhood leukemia cases by
proteomics and gene expression profiling; 3) collaborate with the CDC to measure more than 30 volatile
hydrocarbons in the blood of mothers of children with leukemia and control mothers (we will compare these
measures with results from concomitant home air and water sampling and with surrogate markers of past
exposures to VOCs using self-reported exposure to tobacco smoke and estimated traffic density); 4)
measure protein adducts of benzene and naphthalene (a representative PAH) in serum from mothers of
cases and controls in collaboration with Dr. Rappaport of the North Carolina SBRP; and, 5) measure
protein adducts of benzene and naphthalene in the plasma of children with different forms of leukemia and
correlate these measurements with the chemical exposure analysis conducted with household samples.
The strengths of the study are: a) Large sample size; b) extensive residential exposure assessment; c)
measures of current and cumulative exposure to Superfund chemicals in both case and control mothers
and children; d) ability to compare exposures to national NHANES data; e) availability of carefullyprocessed
biological samples; and, f) application of sophisticated -omic technologies to case
characterization. These studies should provide new insights into the role of chemical exposure in the
etiology of childhood leukemia and produce new biomarkers of exposure and disease status that can be
used in future studies.
项目 1:化学品暴露和白血病风险的生物标志物
该项目以现有的北加州儿童白血病研究 (NCCLS) 为基础,该研究是一项大型研究
病例对照研究,涉及 1,000 多个病例。其总体目标是确定角色的暴露程度
环境化学物质在儿童白血病的病因学中发挥着作用。我们的目标是研究潜在的作用
苯、多环芳烃 (PAH) 和其他选定的 Superfund 化学品,例如
三氯乙烯(TCE)是加州儿童白血病的病因之一。我们将使用最先进的
暴露评估技术来实现这一目标。我们进一步建议使用基因表达
分析和蛋白质组学,以开发新的生物标志物,有助于对该病的病因亚型进行分类
疾病并帮助找到其原因。我们的假设是,某些白血病亚型具有特定的特征
环境原因。具体来说,我们计划: 1) 将案件查明期限延长至 2009 年,以便
将从1000多个病例中获取生物样本; 2)通过以下方式描述儿童白血病病例的特征:
蛋白质组学和基因表达谱; 3)与CDC合作测量30多种挥发性物质
白血病儿童母亲和对照母亲血液中的碳氢化合物(我们将比较这些
根据家庭空气和水的同步采样结果以及过去的替代标记进行测量
使用自我报告的烟草烟雾暴露量和估计的交通密度来确定挥发性有机化合物的暴露量); 4)
测量母亲血清中苯和萘(代表性 PAH)的蛋白质加合物
与北卡罗来纳州 SBRP 的 Rappaport 博士合作进行病例和对照;以及,5) 测量
不同类型白血病儿童血浆中苯和萘的蛋白质加合物
将这些测量值与对家庭样本进行的化学暴露分析相关联。
该研究的优点是: a) 样本量大; b) 广泛的住宅暴露评估; c)
病例母亲和对照母亲目前和累积接触超级基金化学品的措施
和儿童; d) 能够比较国家 NHANES 数据的暴露情况; e) 精心加工的可用性
生物样本; f) 将复杂的组学技术应用于案例
表征。这些研究应该为化学暴露在环境中的作用提供新的见解。
儿童白血病的病因学并产生暴露和疾病状态的新生物标志物
在以后的研究中使用。
项目成果
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