Tubuloglomerular Feedback Regulation by Carbon Monoxide

一氧化碳的肾小球反馈调节

基本信息

  • 批准号:
    8376983
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 36.87万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2012
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2012-04-01 至 2014-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

In hypertension, renal vascular resistance increases, shifting the pressure natriuresis curve to the right. The afferent arteriole (Af-Art) accounts for most renal vascular resistance. It controls glomerular filtration rate and renal function. Af-Art resistance is regulated by factors similar to those that control other arterioles. In addition, the Af-Art is controlled by tubuloglomerular feedback (TGF). TGF operates via the macula densa, which senses increases in luminal NaCI and sends a signal to constrict the Af-Art. The kidney expresses heme oxygenases (HOs), which release carbon monoxide (CO), biliverdin, and ferrous iron. We have evidence that HO inhibition potentiates TGF, while CO and biliverdin reduce it. We hypothesize that HOs in the macula densa produce CO and biliverdin, both of which act synergistically and in an autocrine manner to inhibit TGF. CO acts by inhibiting the Na-K-2CI cotransporter (NKCC2) and by blocking ATP release. Biliverdin acts by decreasing superoxide (O2-), thereby increasing NO bioavailability. This hypothesis will be tested in 4 aims: Aim I. Hypothesis: HO-2 in the macula densa releases CO, which inhibits TGF in an autocrine manner. Aim II. Hypothesis: CO inhibits TGF by stimulating cGMP production. cGMP inhibits TGF in part by activating cGMP-dependent protein kinase and cGMP-stimulated phosphodiesterase 2, thereby reducing cAMP concentration. A decrease in cAMP results in decreased NKCC2-dependent Na entry. Aim III. Hypothesis: CO-induced cGMP production inhibits TGF, in part, by blocking depolarization-induced Ca entry and/or inhibiting maxi-anion channel activity and ATP release. Aim IV. Hypothesis: HO-2 in the macula densa releases biliverdin, which decreases O2-. The decrease in O2- increases NO bioavailability. Via these mechanisms biliverdin inhibits TGF and potentiates the effects of CO. We will study TGF in vitro and in vivo. In addition to pharmacological probes, mice with HO-2, -1, or nitric oxide synthase 1gene deletion will be used. This project relates to the central theme because we will study autocrine factors (CO and biliverdin) produced by the macula densa cells that participate in the regulation of renal microcirculation, and as a result play a key role in regulating renal function. The information from this project will be integrated with that from all other projects. It will use all of the cores. The hypothesis that CO regulates TGF is a new paradigm and will lead to a better understanding of the mechanisms that control renal microcirculation and function.
在高血压中,肾脏血管阻力增加,将压力纳地液曲线转移到右侧。这 传入小动脉(AF-ART)占大多数肾血管抗性。它控制肾小球滤过率和 肾功能。 Af-Art抗性受到与控制其他动脉的因素相似的因素。在 此外,AF-ART由肾小管斜体反馈(TGF)控制。 TGF通过黄斑densa运行, 感官在腔内NACI中增加并发送信号以收缩AF-ART。肾脏表达 血红素氧化酶(HOS),释放一氧化碳(CO),双脂蛋白和亚铁铁。我们有 HO抑制作用增强了TGF的证据,而CO和Biliverdin则减少了TGF。我们假设HOS 黄斑densa生产Co和Biliverdin,这两者都以自动分泌方式协同作用 抑制TGF。 CO通过抑制Na-K-2CI共转运蛋白(NKCC2)和阻塞ATP释放来起作用。 biliverdin通过降低超氧化物(O2-)的作用,从而增加没有生物利用度。这个假设将是 在4个目标中进行了测试:目标I。假设:Macula Densa释放CO中的HO-2,它抑制了TGF 自分泌方式。目标II。假设:CO通过刺激CGMP的产生来抑制TGF。 CGMP抑制TGF 部分通过激活CGMP依赖性蛋白激酶和CGMP刺激的磷酸二酯酶2 减少营地集中度。 cAMP的减少导致NKCC2依赖性NA进入降低。目的 iii。假设:共同诱导的CGMP产生部分通过阻断去极化诱导的Ca来抑制TGF 输入和/或抑制最大值通道活性和ATP释放。目标IV。假设:黄斑中的HO-2 Densa释放了biliverdin,从而减少了O2-。 O2-的减少不会增加生物利用度。通过这些 Biliverdin机制抑制TGF并增强CO的影响。我们将在体外和体内研究TGF。 除了药理学探针外,HO -2,-1或一氧化氮合酶1gene缺失的小鼠将是 用过的。该项目与中心主题有关,因为我们将研究自分泌因素(CO和Biliverdin) 由参与肾脏微循环调节的黄斑densa细胞产生的,结果 在调节肾功能方面发挥关键作用。该项目的信息将与 所有其他项目。它将使用所有核心。 CO调节TGF的假设是一种新的范式,并且 将更好地理解控制肾脏微循环和功能的机制。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

暂无数据

数据更新时间:2024-06-01

Oscar A. Carretero其他文献

Ren-2 Gene Salt Hypertensive Mice Lacking − Antagonist in Deoxycorticosterone Acetate Effects of Angiotensin-converting Enzyme Inhibitor and Angiotensin Type 1 Receptor
Ren-2基因盐高血压小鼠缺乏-醋酸脱氧皮质酮拮抗剂对血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素1型受体的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hongmei Peng;Oscar A. Carretero;M. Alfie;Julie A. Masura;N. Rhaleb
    Hongmei Peng;Oscar A. Carretero;M. Alfie;Julie A. Masura;N. Rhaleb
  • 通讯作者:
    N. Rhaleb
    N. Rhaleb
Effects of propranolol on the development of renovascular hypertension in the rat
  • DOI:
    10.1016/s0002-8703(77)80347-5
    10.1016/s0002-8703(77)80347-5
  • 发表时间:
    1977-07-01
    1977-07-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
  • 作者:
    Andreas P. Niarchos;Om P. Gulati;Oscar A. Carretero
    Andreas P. Niarchos;Om P. Gulati;Oscar A. Carretero
  • 通讯作者:
    Oscar A. Carretero
    Oscar A. Carretero
Kinins mediate the antiproliferative effect of ramipril in rat carotid artery.
激肽介导雷米普利在大鼠颈动脉中的抗增殖作用。
Urinary kallikrein and plasma renin during the reversal of renovascular hypertension in rats.
大鼠肾血管性高血压逆转过程中的尿激肽释放酶和血浆肾素。
共 4 条
  • 1
前往

Oscar A. Carretero的其他基金

Regulation of renal Microcirulation
肾脏微循环的调节
  • 批准号:
    7595340
    7595340
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 36.87万
    $ 36.87万
  • 项目类别:
Regulation of the Renal Microcirculation by the Connecting Tubule
连接小管对肾脏微循环的调节
  • 批准号:
    8034726
    8034726
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 36.87万
    $ 36.87万
  • 项目类别:
Regulation of the Renal Microcirculation by the Connecting Tubule
连接小管对肾脏微循环的调节
  • 批准号:
    7356857
    7356857
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 36.87万
    $ 36.87万
  • 项目类别:
Regulation of the Renal Microcirculation by the Connecting Tubule
连接小管对肾脏微循环的调节
  • 批准号:
    7766928
    7766928
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 36.87万
    $ 36.87万
  • 项目类别:
Regulation of the Renal Microcirculation by the Connecting Tubule
连接小管对肾脏微循环的调节
  • 批准号:
    7580940
    7580940
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 36.87万
    $ 36.87万
  • 项目类别:
Administrative Core
行政核心
  • 批准号:
    7249774
    7249774
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 36.87万
    $ 36.87万
  • 项目类别:
Ang II-Induced Hypertension: Role of Ac-SDKP in End Organ Damage
Ang II 诱发的高血压:Ac-SDKP 在终末器官损伤中的作用
  • 批准号:
    7249766
    7249766
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 36.87万
    $ 36.87万
  • 项目类别:
Regulation of Renal Microcirculation in Ang II-Induced Hypertension
血管紧张素II诱发高血压肾微循环的调节
  • 批准号:
    7249769
    7249769
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 36.87万
    $ 36.87万
  • 项目类别:
AUTOCRINE/PARACRINE REGULATION OF RENAL MICROCIRCULATION
肾微循环的自分泌/旁分泌调节
  • 批准号:
    6649479
    6649479
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 36.87万
    $ 36.87万
  • 项目类别:
Ac-SDKP in target organ damage in hypertension
Ac-SDKP 在高血压靶器官损伤中的作用
  • 批准号:
    6649484
    6649484
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 36.87万
    $ 36.87万
  • 项目类别:

相似国自然基金

时空序列驱动的神经形态视觉目标识别算法研究
  • 批准号:
    61906126
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
本体驱动的地址数据空间语义建模与地址匹配方法
  • 批准号:
    41901325
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
大容量固态硬盘地址映射表优化设计与访存优化研究
  • 批准号:
    61802133
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
IP地址驱动的多径路由及流量传输控制研究
  • 批准号:
    61872252
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    64.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
针对内存攻击对象的内存安全防御技术研究
  • 批准号:
    61802432
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    25.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Multiparametric MRI for the investigation of coronary microvascular disease
多参数 MRI 用于研究冠状动脉微血管疾病
  • 批准号:
    10420091
    10420091
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 36.87万
    $ 36.87万
  • 项目类别:
Multiparametric MRI for the investigation of coronary microvascular disease
多参数 MRI 用于研究冠状动脉微血管疾病
  • 批准号:
    10621313
    10621313
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 36.87万
    $ 36.87万
  • 项目类别:
Augmenting Anti-Tumor Immunity Using Radiation in the Setting of DNA Repair Defects
在 DNA 修复缺陷的情况下使用辐射增强抗肿瘤免疫力
  • 批准号:
    10042191
    10042191
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 36.87万
    $ 36.87万
  • 项目类别:
Understanding Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Cross-Talk in Corneal Endothelial Cells
了解角膜内皮细胞中的内质网-线粒体交互作用
  • 批准号:
    10550019
    10550019
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 36.87万
    $ 36.87万
  • 项目类别:
CD73 expression on cancer-associated fibroblasts of Head and Neck Cancers shapes the immune landscape
头颈癌癌症相关成纤维细胞上的 CD73 表达塑造免疫景观
  • 批准号:
    9912757
    9912757
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 36.87万
    $ 36.87万
  • 项目类别: