Brain specific non-AT1, non-AT2 angiotensin binding site

脑特异性非 AT1、非 AT2 血管紧张素结合位点

基本信息

  • 批准号:
    8077669
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.61万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2009-07-01 至 2012-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary/Abstract There are many uncertainties about the brain angiotensin system and its functionality is controversial. However, it is generally accepted that brain angiotensin causes hypertension and other cardiovascular disorders. With the recognition of functionality of peptide fragments of angiotensin II some having their own receptors, it is now known that brain angiotensins have a multitude of functions extending well beyond regulation of the cardiovascular system. We recently discovered a non-AT1, non-AT2 binding site in the brain that may add an additional layer of complexity to the brain angiotensin system. It is present in higher quantities than either of the major angiotensin receptor subtypes and could function either as a novel receptor for angiotensins that may be limited to the brain, or it could be a highly specific angiotensinase that plays a critical role in the metabolism of angiotensin peptides. To better understand this binding site, this project is directed to further characterizing this novel, brain-specific non-AT1, non-AT2 binding site for angiotensin peptides. The first specific aim is to define its biochemical characteristics through polyacrylamide gel purification and sequencing techniques to determine the amino acid sequence and structure of the binding site. The second specific aim is to determine its pharmacological specifity to determine if this binding site is specific for angiotensin peptides or if it has a broader substrate/ligand specificity. The third specific aim will study the distribution of the binding site in the brain and ascertain whether conditions associated with altered brain angiotensin system regulation of the cardiovascular system or pathophysiological conditions, e.g., brain ischemia as in stroke, genetic or experimental hypertension and in transgenic mice lacking angiotensin receptors, can alter the expression of this binding site in specific brain regions. The changes should enable us to do a functional neuroanatomical assessment of its possible participation in physiological and pathophysiological circumstances. It is anticipated that this protein will prove to be of considerable importance in the functionality of the brain angiotensin system. Since the brain angiotensin system is notorious for causing cardiovascular disease, this research could lead to the development of novel therapeutic strategies for treatment of hypertension and stroke. However the occurrence of this binding site in high concentrations in brain regions such as the nucleus basalis of Meynert, substantia nigra, amygdala, nucleus accumbens and substantia gelatinosa of the spinal cord could explain the proposed involvement of the brain angiotensins system in Alzheimer's and Parkinson's Disease, stress and anxiety disorders, drug abuse and chronic pain.
项目摘要/摘要 关于脑血管紧张素系统有许多不确定性,其功能是有争议的。 但是,人们普遍认为,脑血管紧张素会引起高血压和其他心血管 疾病。随着血管紧张素II的肽片段功能的识别,有些有自己的 受体,众所周知,脑血管紧张素具有众多功能,远远超出 心血管系统的调节。我们最近在大脑中发现了一个非AT1,非AT2结合位点 这可能会增加脑血管紧张素系统的额外复杂性。它以较高的数量存在 比任何一个主要的血管紧张素受体亚型中的任何一种,并且可以作为新型受体起作用 血管紧张素可能仅限于大脑,或者可能是高度特异性的血管紧张素酶 血管紧张素肽的代谢中的作用。为了更好地理解这个绑定站点,该项目针对 进一步表征了这种新型的,脑特异性的非AT1,是血管紧张素肽的非AT2结合位点。这 第一个具体目的是通过聚丙烯酰胺凝胶纯化和 测序技术以确定结合位点的氨基酸序列和结构。第二个 具体目的是确定其药理规范,以确定此结合位点是否特定于 血管紧张素肽或其具有较宽的底物/配体特异性。第三个特定目标将研究 结合位点在大脑中的分布并确定与大脑改变有关的条件是否相关 心血管系统或病理生理状况的血管紧张素系统调节,例如大脑 缺血,如中风,遗传或实验性高血压以及缺乏血管紧张素的转基因小鼠 受体,可以改变特定大脑区域中该结合位点的表达。这些变化应该使我们 对其可能参与生理和的功能性神经解剖学评估 病理生理状况。预计这种蛋白质将被证明非常重要 在脑血管紧张素系统的功能中。由于脑血管紧张素系统臭名昭著 心血管疾病,这项研究可能导致发展新型治疗策略 高血压和中风的治疗。但是,这种结合位点的发生在高浓度中 大脑区域,例如Meynert的基底核,黑质,杏仁核,伏隔核和 脊髓的黑质明胶可以解释脑血管紧张素的拟议参与 阿尔茨海默氏症和帕金森氏病,压力和焦虑症,药物滥用和慢性疼痛的系统。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Preliminary biochemical characterization of the novel, non-AT1, non-AT2 angiotensin binding site from the rat brain.
  • DOI:
    10.1007/s12020-010-9328-2
  • 发表时间:
    2010-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Karamyan, Vardan T.;Arsenault, Jason;Escher, Emanuel;Speth, Robert C.
  • 通讯作者:
    Speth, Robert C.
Identification of membrane-bound variant of metalloendopeptidase neurolysin (EC 3.4.24.16) as the non-angiotensin type 1 (non-AT1), non-AT2 angiotensin binding site.
金属内肽酶神经溶素 (EC 3.4.24.16) 的膜结合变体鉴定为非血管紧张素 1 型(非 AT1)、非 AT2 血管紧张素结合位点。
  • DOI:
    10.1074/jbc.m111.273052
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Wangler,NaomiJ;Santos,KiraL;Schadock,Ines;Hagen,FredK;Escher,Emanuel;Bader,Michael;Speth,RobertC;Karamyan,VardanT
  • 通讯作者:
    Karamyan,VardanT
Distribution of non-AT1, non-AT2 binding of 125I-sarcosine1, isoleucine8 angiotensin II in neurolysin knockout mouse brains.
  • DOI:
    10.1371/journal.pone.0105762
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Speth RC;Carrera EJ;Bretón C;Linares A;Gonzalez-Reiley L;Swindle JD;Santos KL;Schadock I;Bader M;Karamyan VT
  • 通讯作者:
    Karamyan VT
Pharmacological characterization of a novel non-AT1, non-AT2 angiotensin binding site identified as neurolysin.
一种新型非 AT1、非 AT2 血管紧张素结合位点(神经溶素)的药理学特征。
  • DOI:
    10.1007/s12020-013-9898-x
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Swindle,JamalaD;Santos,KiraL;Speth,RobertC
  • 通讯作者:
    Speth,RobertC
The effects of para-chloromercuribenzoic acid and different oxidative and sulfhydryl agents on a novel, non-AT1, non-AT2 angiotensin binding site identified as neurolysin.
  • DOI:
    10.1016/j.regpep.2013.03.021
  • 发表时间:
    2013-06-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Santos KL;Vento MA;Wright JW;Speth RC
  • 通讯作者:
    Speth RC
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Robert Charles Speth其他文献

Robert Charles Speth的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Robert Charles Speth', 18)}}的其他基金

Development of a radioligand for assay of angiotensin-converting enzyme-2(ACE-2)
开发用于检测血管紧张素转换酶-2(ACE-2)的放射性配体
  • 批准号:
    8665091
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 4.61万
  • 项目类别:
Development of a radioligand for assay of angiotensin-converting enzyme-2(ACE-2)
开发用于检测血管紧张素转换酶-2(ACE-2)的放射性配体
  • 批准号:
    8665090
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 4.61万
  • 项目类别:
Development of a radioligand for assay of angiotensin-converting enzyme-2(ACE-2)
开发用于检测血管紧张素转换酶-2(ACE-2)的放射性配体
  • 批准号:
    8665088
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 4.61万
  • 项目类别:
Development of a radioligand for assay of angiotensin-converting enzyme-2(ACE-2)
开发用于检测血管紧张素转换酶-2(ACE-2)的放射性配体
  • 批准号:
    8433896
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 4.61万
  • 项目类别:
Brain specific non-AT1, non-AT2 angiotensin binding site
脑特异性非 AT1、非 AT2 血管紧张素结合位点
  • 批准号:
    8077033
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 4.61万
  • 项目类别:
Brain specific non-AT1, non-AT2 angiotensin binding site
脑特异性非 AT1、非 AT2 血管紧张素结合位点
  • 批准号:
    8077661
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 4.61万
  • 项目类别:
Brain specific non-AT1, non-AT2 angiotensin binding site
脑特异性非 AT1、非 AT2 血管紧张素结合位点
  • 批准号:
    7844980
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 4.61万
  • 项目类别:
Brain specific non-AT1, non-AT2 angiotensin binding site
脑特异性非 AT1、非 AT2 血管紧张素结合位点
  • 批准号:
    8077633
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 4.61万
  • 项目类别:
Brain specific non-AT1, non-AT2 angiotensin binding site
脑特异性非 AT1、非 AT2 血管紧张素结合位点
  • 批准号:
    8019652
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 4.61万
  • 项目类别:
ANGIOTENSIN II RECEPTORS & OTHER MEMBERS OF G PROTEIN LINKED RECEPTOR FAMILY
血管紧张素 II 受体
  • 批准号:
    6221113
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 4.61万
  • 项目类别:

相似国自然基金

阿魏酸基天然抗氧化抗炎纳米药物用于急性肾损伤诊疗一体化研究
  • 批准号:
    82302281
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
深层碳酸盐岩酸蚀裂缝中反应-非线性两相流界面演化机制研究
  • 批准号:
    52304047
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
核苷酸代谢酶氧化修饰调控上皮干细胞命运在口腔白斑病光动力治疗复发中的机制与意义研究
  • 批准号:
    82330029
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    220 万元
  • 项目类别:
    重点项目
RNF31通过厚壁菌代谢产物3-氧代胆碱酸调控RORγ信号轴抑制Th17细胞分化—溃疡性结肠炎干预新靶点
  • 批准号:
    82360112
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    32 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
氨基酸转运体调控非酒精性脂肪肝的模型建立及机制研究
  • 批准号:
    32371222
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    50 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

G-CSF and STAT3 link inflammation to alveolar epithelial regeneration
G-CSF 和 STAT3 将炎症与肺泡上皮再生联系起来
  • 批准号:
    9975015
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 4.61万
  • 项目类别:
The Mas Receptor is Required for Angiotensin-(1-7) Effects in Cardiac Remodeling
Mas 受体是血管紧张素 (1-7) 在心脏重塑中的作用所必需的
  • 批准号:
    8293171
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 4.61万
  • 项目类别:
Brain specific non-AT1, non-AT2 angiotensin binding site
脑特异性非 AT1、非 AT2 血管紧张素结合位点
  • 批准号:
    8077033
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 4.61万
  • 项目类别:
Brain specific non-AT1, non-AT2 angiotensin binding site
脑特异性非 AT1、非 AT2 血管紧张素结合位点
  • 批准号:
    8077661
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 4.61万
  • 项目类别:
Brain specific non-AT1, non-AT2 angiotensin binding site
脑特异性非 AT1、非 AT2 血管紧张素结合位点
  • 批准号:
    7844980
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 4.61万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了