STUDIES OF HORMONE ACTION IN PATIENTS WITH ALTERED G PROTEIN FUNCTION

G 蛋白功能改变患者的激素作用研究

基本信息

  • 批准号:
    7378765
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.52万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2005-12-01 至 2006-11-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

This subproject is one of many research subprojects utilizing the resources provided by a Center grant funded by NIH/NCRR. The subproject and investigator (PI) may have received primary funding from another NIH source, and thus could be represented in other CRISP entries. The institution listed is for the Center, which is not necessarily the institution for the investigator. The action of many hormones requires their interaction with specific cell surface receptors that are coupled by the guanine nucleotide-binding protein Gs to stimulation of adenylyl cyclase. Expression of hormones, receptors, or Gs molecules with altered biological activity can result in gain or loss of hormone actionThis protocol examines the molecular basis for altered hormone action in signal transduction pathways that utilize Gs protein as a signal transducer. These disorders include pseudohypoparathyroidism type 1a and McCune Albright syndrome due to altered expression or function of Gs, hypoparathyroidism due to defects in the calcium-sensing receptor or PTH gene, and short stature due to defects in the growth hormone-releasing hormone receptor. Biochemical and clinical characterization of the patient's phenotype facilitates a laboratory-based approach to elucidating the molecular mechanism of disease. We have evaluated the clinical and endocrine characteristics of patients with PHP type 1a to determine whether they might have deficient secretion of growth hormone (GH). We have now completed screening of 26 subjects, and have found evidence of GH deficiency in 19 subjects. These subjects are candidates for our substudy trial of hormone replacement with human recombinant GH. GH treatment has preliminarily shown an improvement in one or more of the following: height velocity, BMI, lipid profiles, and bone densities. GH deficiency may play a role in the obesity and short stature that is common in these subjects.
该子项目是利用NIH/NCRR资助的中心赠款提供的资源的许多研究子项目之一。子弹和调查员(PI)可能已经从其他NIH来源获得了主要资金,因此可以在其他清晰的条目中代表。列出的机构适用于该中心,这不一定是调查员的机构。许多激素的作用需要它们与特定细胞表面受体的相互作用,这些受体与鸟嘌呤核苷酸结合蛋白GS偶联以刺激腺苷酸环化酶。具有改变生物学活性的激素,受体或GS分子的表达会导致激素作用的增益或丧失,该方案研究了利用GS蛋白作为信号传感器的信号转导途径中激素作用改变的分子基础。这些疾病包括由于GS的表达改变或功能的改变,由于钙 - 感应受体或PTH基因缺陷而引起的甲状腺功能减退症以及由于生长激素释放激素释放激素受体受到的缺陷而引起的甲状旁腺脊髓运动和麦考纳·奥尔布赖特综合征,甲状腺功能减退症。患者表型的生化和临床表征促进了一种基于实验室的方法来阐明疾病的分子机制。我们已经评估了PHP 1A型患者的临床和内分泌特征,以确定他们是否可能对生长激素(GH)的分泌不足。现在,我们已经完成了26名受试者的筛查,并发现了19名受试者GH缺乏症的证据。这些受试者是我们用人重组GH替代激素的候选试验。 GH治疗在以下一个或多个方面的初步改善:高度速度,BMI,脂质谱和骨密度。 GH缺乏症可能在这些主题中常见的肥胖症和矮小的身材中发挥作用。

项目成果

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