Neuropeptide Y and the Control of Catecholamine Secretion from the Adrenal Gland
神经肽 Y 和肾上腺儿茶酚胺分泌的控制
基本信息
- 批准号:7631586
- 负责人:
- 金额:$ 10.35万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2008
- 资助国家:美国
- 起止时间:2008-07-23 至 2009-04-05
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:AddressAdrenal GlandsAdrenal MedullaAdrenal hormone preparationAffectBloodCardiovascular DiseasesCardiovascular systemCatecholaminesCellsChromaffin CellsConditionCytoplasmic GranulesDiseaseElectrophysiology (science)EndocrineEpinephrineFeedbackGlandHormonesHypertensionImageIn SituIn VitroKnock-outMediatingMetabolic ControlMolecularMusMusculoskeletalNatureNeuronsNeurotransmittersNorepinephrineOrganOrganismPathway interactionsPatternPlayPreparationRNA InterferenceReceptor ActivationRegulationReverse Transcriptase Polymerase Chain ReactionRoleSliceSpinal CordSurfaceSympathetic Nervous SystemSynapsesSystemTechniquesTestingTissuesWorkautocrinecell typecholinergic neuroncontrolled releaseexcitatory neuronfightingneuropeptide Ynovelpolypeptidepresynapticreceptorrelating to nervous systemresearch studyrespiratoryresponsevoltage
项目摘要
PROJECT SUMMARY.
The inner region of the mammalian adrenal gland is composed of sympathetic neurons
that release the catecholamine hormones epinephrine and norepinephrine into the blood. During
the fight-or-flight response, these hormones are released from the adrenal gland and prime the
organism for the sudden demands that may be placed upon the circulatory, respiratory,
musculoskeletal and metabolic control systems. Consistent with their wide-reaching actions, the
inappropriate activity of the adrenal gland has been associated with a variety of diseases
including hypertension.
The long-term objective of the proposed study is to determine the mechanisms that
normally control the release of these adrenal hormones. One control pathway is believed to
arise from the secretion of transmitters that are co-released with the catecholamines and that
mediate ¿short feedback loops¿ within the gland itself. The identity of these co-transmitters and
the condition(s) under which they released are not clear. However one strong candidate is
neuropeptide Y, a polypeptide that is synthesized by chromaffin cells.
Our hypothesis is that neuropeptide Y is an adrenal neurotransmitter whose
release mediates short feedback loops that regulate catecholamine secretion. To test this
hypothesis we have 3 specific aims that we will address using murine sympathetic neurons
(chromaffin cells) and adrenal slices. In the first set of experiments we will test the hypothesis
that the net effect of NPY is to increase the secretion of the catecholamines. Our second
specific aim is to test the hypothesis that the release of NPY can regulate catecholamine
secretion in an autocrine (cell-limited) manner. In the third set of experiments we will test the
hypothesis that NPY can also regulate catecholamine secretion by altering the strength of the
pre-synaptic input that normally limits catecholamine secretion. By using in vitro and in situ
preparations and by employing electrophysiological and molecular techniques we will
comprehensively determine whether local feedback pathways control catecholamine secretion.
Although this work examines the regulation of the adrenal gland, similar mechanisms are likely
to control the release of hormones from many different types of endocrine tissue.
项目摘要。
哺乳动物肾上腺的内部区域由交感神经元组成
那将儿茶酚胺激素肾上腺素和去甲肾上腺素释放到血液中。期间
战斗或飞行的反应,这些骑兵是从肾上腺释放的,
有机体突然的需求可能会放在电路上,呼吸,
肌肉骨骼和代谢控制系统。与他们广泛的行动一致
肾上腺的不当活动与多种疾病有关
包括高血压。
拟议研究的长期目标是确定该机制
通常控制这些肾上腺的释放。据信一个控制途径
来自与儿茶酚胺共同发行的发射机的分泌,
在腺体本身中进行简短的反馈回路。这些共同发送器的身份和
他们释放的条件尚不清楚。但是,一个有力的候选人是
神经肽Y,一种由铬蛋白细胞合成的多肽。
我们的假设是神经肽Y是肾上腺神经递质的
释放介导了调节儿茶酚胺分泌的简短反馈回路。测试这个
假设我们有3个具体目标,我们将使用鼠交感神经元来解决
(铬蛋白细胞)和肾上腺切片。在第一组实验中,我们将检验假设
NPY的净效应是增加儿茶酚胺的分泌。我们的第二个
具体目的是检验NPY释放可以调节儿茶酚胺的假设
以自分泌(细胞限制)方式分泌。在第三组实验中,我们将测试
假设NPY还可以通过改变强度来调节儿茶酚胺的分泌
通常限制儿茶酚胺分泌的突触前输入。通过在体外和原位使用
制备并采用电生理和分子技术,我们将
全面确定局部反馈途径是否控制儿茶酚胺分泌。
尽管这项工作检查了肾上腺的调节,但可能是类似的机制
控制从许多不同类型的内分泌组织中释放激素。
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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- 影响因子:11.1
- 作者:Wang,Manqi;Wang,Qian;Whim,MatthewD
- 通讯作者:Whim,MatthewD
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- DOI:10.1371/journal.pone.0019478
- 发表时间:2011-04-29
- 期刊:
- 影响因子:3.7
- 作者:Whim MD
- 通讯作者:Whim MD
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