NEURAL SUBSTRATES OF AGE-RELATED COGNTIVE DECLINE IN MONKEYS
猴子与年龄相关的认知衰退的神经基础
基本信息
- 批准号:7349546
- 负责人:
- 金额:$ 3.5万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2006
- 资助国家:美国
- 起止时间:2006-05-01 至 2007-04-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
This subproject is one of many research subprojects utilizing the resources provided by a Center grant funded by NIH/NCRR. The subproject and investigator (PI) may have received primary funding from another NIH source, and thus could be represented in other CRISP entries. The institution listed is for the Center, which is not necessarily the institution for the investigator. (From parent Aging PPG at Boston University ¿ Longitudinal Study only conducted at NEPRC) The rhesus monkey is a model of normal human aging that enables cognitive testing to be followed by optimal preservation of brain tissue for multidisciplinary studies. The proposed studies test the hypothesis that age-related cognitive decline results from a cascade of mild degenerative changes beginning with inflammation in white matter followed by functional and then structural changes in neurons. We will study three cohorts of monkeys. The first cohort of 36 will be used in a cross-sectional study and will consist of subjects covering the adult life span from 5 to 30 years old. After behavioral testing, MRI scans will be followed by in vivo neurophysiology and a two stage perfusion to provide fresh and fixed tissue to identify brain changes underlying cognitive decline. A second cohort of 6 middle aged monkeys will proceed like cohort 1 except they will be fixed for electron microscopy to supplement existing samples and allow identification of the ultrastructural changes that appear first in middle age in relation to cognitive decline. A third cohort of 12 early middle aged monkeys (ages 13-15) will be followed longitudinally for 4+ years with repeated behavioral testing, MRI scans of the brain, and samples of blood and CSF. As the prevalence of cognitive impairment is low at 13 - 15 but high by 20, these data will allow us to identify the cognitive profile and rate of decline of individual monkeys. Longitudinal MRIs will reveal concurrent changes in brain morphology, and CSF and blood samples will allow biomarkers to be assessed. For cohorts 1 and 3, in vivo neurophysiological assessment of compound action potentials will be followed immediately by collection of unfixed samples from one hemisphere before the remainder of the brain is fixed.
该子项目是利用 NIH/NCRR 资助的中心拨款提供的资源的众多研究子项目之一,该子项目和研究者 (PI) 可能已从其他 NIH 来源获得主要资助,因此可以在其他 CRISP 机构中得到体现。列出的是该中心的信息,该中心不一定是研究者所在的机构(来自波士顿大学的 Aging PPG – 纵向研究仅在 NEPRC 进行)恒河猴是正常人类衰老的模型,可以进行认知测试。随后,我们将通过多学科研究对脑组织进行最佳保存,以检验这样的假设:与年龄相关的认知能力下降是由一系列轻度退行性变化引起的,首先是白质炎症,然后是神经元的功能和结构变化。研究三组猴子,第一组 36 只猴子将用于横断面研究,受试者的年龄范围为 5 岁至 30 岁,在行为测试后,将进行 MRI 扫描,然后进行体内神经生理学检查。和一个二第二组 6 只中年猴子将进行阶段灌注,以提供新鲜和固定的组织,以识别认知衰退背后的大脑变化,但它们将被固定用于电子显微镜检查,以补充现有样本并允许识别出现的超微结构变化。第一个是中年时期与认知能力下降有关的研究,第三组由 12 只中年早期猴子(13-15 岁)组成,将进行为期 4 年以上的纵向跟踪,包括重复的行为测试、大脑 MRI 扫描以及血液和血液样本。由于认知障碍的患病率在 13 - 15 岁时较低,但在 20 岁时较高,这些数据将使我们能够确定个体猴子的认知状况和下降率,纵向 MRI 将揭示大脑形态、脑脊液和脑脊液的同时变化。对于第 1 组和第 3 组,血液样本将用于评估生物标志物,在对大脑的其余部分进行评估之前,将立即从一个半球收集未固定的样本,然后对复合动作电位进行体内神经生理学评估。固定的。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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