DOXYCYCLINE FOR BLEEDING IN PROGESTIN ONLY CONTRACEPTORS

强力霉素治疗仅使用孕激素的避孕者的出血

基本信息

批准号：
7086287
负责人：
DAVID Fitzgerald ARCHER
金额：
$ 31.08万
依托单位：
EASTERN VIRGINIA MEDICAL SCHOOL
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
2002
资助国家：
美国
起止时间：
2002-09-27 至 2008-06-30
项目状态：
已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Clinically, a high percentage of women using progestin-only contraception experience breakthrough bleeding spotting that causes impaired lifestyle and results in decreased compliance with this contraceptive method. There is a need for an effective, low-cost, easily adapted treatment to reduce the bleeding and spotting in progestin only contraceptives. The molecular environment of the endometrium of women with breakthrough bleeding [BTB] and spotting, like many other inflammatory disorders, contains abnormally high levels of pro-inflammatory cytokines (TNF-alpha and IL-1beta)and abnormally high levels of proteases (matrix metalloproteinases [MMPs] and neutrophil elastase), which prevent normal tissue repair. Doxycycline [DOX] is an inexpensive, FDA approved antibiotic that inhibits MMPs, TACE activity, and reduces NO synthesis. The therapeutic benefit of DOX in animal models and clinical studies of periodontal and ulcerative diseases is due to its inhibition of MMPs, not to its antibiotic effect. We do not anticipate any reduction in contraceptive efficacy with the use of DOX. We propose to clinically evaluate DOX treatment of progestin-only contraceptive induced BTB and spotting, and to biochemically characterize the endometrial molecular biologic changes that occur in DOX treated patients. If successful, DOX treatment could become an important adjuvant for treatment of this and possibly other inflammatory disorders effecting reproductive tract tissues.

描述（由申请人提供）：临床上，使用纯孕激素避孕药的女性中有很高比例会出现突破性点状出血，这会导致生活方式受损，并导致对该避孕方法的依从性降低。需要一种有效的、低成本的、易于适应的治疗来减少仅含孕激素的避孕药中的出血和点滴出血。与许多其他炎症性疾病一样，患有突破性出血 [BTB] 和点滴出血的女性子宫内膜的分子环境含有异常高水平的促炎细胞因子（TNF-α 和 IL-1β）和异常高水平的蛋白酶（基质金属蛋白酶） [MMP] 和中性粒细胞弹性蛋白酶），它们会阻止正常组织修复。多西环素 [DOX] 是一种廉价的、经 FDA 批准的抗生素，可抑制 MMP、TACE 活性并减少 NO 合成。 DOX 在牙周病和溃疡病的动物模型和临床研究中的治疗益处是由于其对 MMP 的抑制，而不是其抗生素作用。我们预计使用 DOX 不会降低避孕效果。我们建议对纯孕激素避孕药引起的 BTB 和点滴出血进行 DOX 治疗的临床评估，并对 DOX 治疗患者发生的子宫内膜分子生物学变化进行生化表征。如果成功，DOX 治疗可能成为治疗这种疾病以及可能影响生殖道组织的其他炎症性疾病的重要辅助剂。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effects of doxycycline on serum and endometrial levels of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 in women using a levonorgestrel-releasing subcutaneous implant.

多西环素对使用左炔诺孕酮释放皮下植入物的女性血清和子宫内膜 MMP-2、MMP-9 和 TIMP-1 水平的影响。

DOI：
发表时间：
2009-06
期刊：
影响因子：
2.9
作者：
Zhao, Shumei;Choksuchat, Chainarong;Zhao, Yueqin;Ballagh, Susan A;Kovalevsky, George A;Archer, David F
通讯作者：
Archer, David F

Retraction notice to Doxycycline Alters the Expression of Matrix Metalloproteases in the Endometrial Cells Exposed to Ovarian Steroids and Pro-inflammatory Cytokine JRI 73/2 (April 2017);118-129.

强力霉素的撤回通知会改变暴露于卵巢类固醇和促炎细胞因子 JRI 73/2 的子宫内膜细胞中基质金属蛋白酶的表达（2017 年 4 月）；118-129。

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
3.4
作者：
Li, Rongxiu;Luo, Xiaoping;Archer, David F;Chegini, Nasser
通讯作者：
Chegini, Nasser

Effects of progesterone, levonorgestrel and medroxyprogesterone acetate on apoptosis in human endometrial endothelial cells.

黄体酮、左炔诺孕酮和醋酸甲羟孕酮对人子宫内膜内皮细胞凋亡的影响。

DOI：
发表时间：
2009-02
期刊：
影响因子：
2.9
作者：
Choksuchat, Chainarong;Zhao, Shumei;Deutch, Todd D;Kimble, Thomas D;Archer, David F
通讯作者：
Archer, David F

Levonorgestrel effects on serum androgens, sex hormone-binding globulin levels, hair shaft diameter, and sexual function.

左炔诺孕酮对血清雄激素、性激素结合球蛋白水平、毛干直径和性功能的影响。

DOI：
发表时间：
2010-04
期刊：
影响因子：
6.7
作者：
Kovalevsky, George;Ballagh, Susan A;Stanczyk, Frank Z;Lee, Jennifer;Cooper, Joann;Archer, David F
通讯作者：
Archer, David F

A randomized, multicenter, double-blind study to evaluate the safety and efficacy of estradiol vaginal cream 0.003% in postmenopausal women with dyspareunia as the most bothersome symptom.

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