Optical detection of the molecular processes underlying hippocampal LTP

海马 LTP 分子过程的光学检测

基本信息

  • 批准号:
    7191766
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 28.04万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2006-03-01 至 2011-01-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Synaptic plasticity has been suggested to be a cellular counterpart for learning and memory. However, it is practically impossible to visually monitor synapses actually undergoing synaptic plasticity at a given memory paradigm in a given neuronal network. This project proposal, written in response to the program announcement "Developing Novel Genetic Methods for Mapping Functional Neuronal Circuits and Synaptic Change", describes the development of a technology for visualizing synapses that are undergoing synaptic plasticity in neurons in living animal. This goal will be accomplished by a combination of two technologies: fluorescence resonance energy transfer (FRET) and two-photon laser scanning microscopy. We will first develop a FRET-based construct for optically measuring the CaMKII activity and actin polymerization/depolymerization equilibrium, which will allow non-destructive optical detection of CaMKII activation in intact neurons. Since the enzymatic activity of CaMKII is constitutively enhanced after the induction of NMDA receptor-mediated synaptic plasticity and this activity is required for maintaining synaptic potentiation, we expect that the activation of CaMKII will be a good indicator of synaptic plasticity. In contrast, in a work which we published, we found actin polymerization/depolymerization equilibrium can be detected with FRET and that it follows LTP and LTD respectively. To detect FRET at the synaptic structure, we will take advantage of a two-photon microscope. We will then test the feasibility of our strategy by expressing the construct in neurons and induce synaptic plasticity by either high-speed ionophoretic stimulation of individual synapses or local electrical stimulation or combined with detection of structural plasticity. Finally, we will generate a transgenic animal expressing this construct. The barrel cortex of the resultant animal will be observed with the two-photon microscope. Paradigms known to induce synaptic plasticity in this structure such as sensory deprivation will be tested to see whether synaptic plasticity is reflected by FRET. In summary, our technology will provide a unique system for detecting NMDAR-mediated synaptic plasticity with spatial resolution at the single synapse level on a sub-second time scale. This technique, in combination with technologies currently under development in other laboratories, such as in vivo two-photon imaging in freely moving animals and deep-structure two-photon microscope imaging with a relay lens, will pro- vide a versatile system for monitoring synaptic plasticity that cannot be achieved with existing experimental systems. In the future, this technique could be applied to higher mammals, such as macaque monkeys, after viral or transgenic introduction of our reporter construct. It may be possible to have monkeys perform a task and observe synaptic plasticity in the brain during learning of the task.
描述(由申请人提供):已建议突触可塑性是学习和记忆的蜂窝塑料。 但是,在给定的神经元网络中,在给定的内存范式上实际经历突触可塑性实际在视觉上监测突触实际上是不可能的。 该项目提案是针对计划公告的回应,“开发了绘制功能性神经元电路和突触变化的新型遗传方法”,描述了一种可视化生物动物神经元突触可塑性的技术的开发。 该目标将通过两种技术的组合来实现:荧光共振能量转移(FRET)和两光子激光扫描显微镜。 我们将首先开发一种基于FRET的构建体,用于光学测量CAMKII活性和肌动蛋白聚合/去聚合平衡,这将允许对完整神经元中CAMKII激活的非破坏性光学检测。 由于在诱导NMDA受体介导的突触可塑性之后,CAMKII的酶活性会增强,并且这种活性是维持突触增强的,因此我们希望CAMKII的激活将是突触可变性的良好指标。 相反,在我们发表的一项工作中,我们发现肌动蛋白聚合/解聚平衡可以用FRET检测到分别遵循LTP和LTD。 为了在突触结构上检测FRET,我们将利用两光子显微镜。 然后,我们将通过表达神经元中的构建体并通过高速离子摩托刺激单个突触或局部电刺激或与结构可塑性结合结合来测试策略的可行性。 最后,我们将产生一种表达这种结构的转基因动物。 两光子显微镜将观察到所得动物的枪管皮层。 将在这种结构中诱导突触可塑性(例如感觉剥夺)的范式测试,以查看突触可塑性是否由FRET反映。 总而言之,我们的技术将提供一个独特的系统,用于检测NMDAR介导的突触可塑性,并在单一时间尺度上以单个突触水平的空间分辨率进行空间分辨率。 该技术与目前在其他实验室中开发的技术相结合,例如在自由移动的动物中的体内两光子成像和深层结构的两光子显微镜成像,将使用继电器镜头,可提供一种用于监测无法通过现有实验系统实现的突触可变性的多功能系统。 将来,在病毒或转基因引入我们的记者构造之后,该技术可以应用于高级哺乳动物,例如猕猴。 在学习任务时,可能会让猴子执行任务并观察大脑中的突触可塑性。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

YASUNORI HAYASHI其他文献

YASUNORI HAYASHI的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('YASUNORI HAYASHI', 18)}}的其他基金

MONITORING OF MRFP-CAMKIIA-GFP ACTIVITY USING FLIM SYSTEM
使用 FLIM 系统监测 MRFP-CAMKIIA-GFP 活动
  • 批准号:
    7724060
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 28.04万
  • 项目类别:
Molecular processes underlying hippocampal LTP
海马 LTP 的分子过程
  • 批准号:
    7021161
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 28.04万
  • 项目类别:
Optical detection of the molecular processes underlying hippocampal LTP
海马 LTP 分子过程的光学检测
  • 批准号:
    7580991
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 28.04万
  • 项目类别:
Optical detection of the molecular processes underlying hippocampal LTP
海马 LTP 分子过程的光学检测
  • 批准号:
    7380015
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 28.04万
  • 项目类别:
Optical detection of the molecular processes underlying hippocampal LTP
海马 LTP 分子过程的光学检测
  • 批准号:
    7765594
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 28.04万
  • 项目类别:
Mutational Analysis of Motoneuron Specific NMDA-R in ALS
ALS 中运动神经元特异性 NMDA-R 的突变分析
  • 批准号:
    6671954
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 28.04万
  • 项目类别:
Mutational Analysis of Motoneuron Specific NMDA-R in ALS
ALS 中运动神经元特异性 NMDA-R 的突变分析
  • 批准号:
    6764023
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 28.04万
  • 项目类别:

相似国自然基金

Gemykibivirus生物学特性的研究及感染小鼠动物模型的建立
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
人类早发性脊柱侧凸与动物脊柱侧凸模型有限元生物力学比对
  • 批准号:
    81974353
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    55 万元
  • 项目类别:
    面上项目
中国特有两栖动物灭绝债务的预测建模
  • 批准号:
    31901221
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    25.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
新型椎间盘退变动物模型的构建及其应力生物学的机制研究
  • 批准号:
    81874013
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    80.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
特异高表达miR-20a-5p、miR-29b-3p、miR-431-5p在后纵韧带骨化发生发展中作用机制的研究
  • 批准号:
    81702198
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Basis and Function of Lateral Assembly of Cadherin Molecules in Adhesive Junctions of Humans and Model Organisms
人类和模型生物粘附连接中钙粘蛋白分子横向组装的基础和功能
  • 批准号:
    10715056
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 28.04万
  • 项目类别:
Evaluating the efficacy of Butyric acid pro-drug nanoparticle in retinal neuroprotection
评估丁酸前药纳米颗粒在视网膜神经保护中的功效
  • 批准号:
    10602346
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 28.04万
  • 项目类别:
ArpC3-mediated actin remodeling in insulin granule exocytosis and diabetes
ArpC3 介导的肌动蛋白重塑在胰岛素颗粒胞吐作用和糖尿病中的作用
  • 批准号:
    10583734
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 28.04万
  • 项目类别:
Regulation of synapse development by small GTPase cascades in Caenorhabditis elegans
秀丽隐杆线虫中小 GTP 酶级联对突触发育的调节
  • 批准号:
    10735077
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 28.04万
  • 项目类别:
The role of LTBP2 in glaucoma
LTBP2在青光眼中的作用
  • 批准号:
    10608873
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 28.04万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了